降血脂，尤其是降低低密度脂蛋白（ＬＤＬ）胆固醇在防治动脉粥样硬化中的意义勿庸质疑，但调脂治疗的另一重要环节——阻断ＬＤＬ的氧化修饰也应引起人们重视，因为ＬＤＬ的氧化修饰是引起动脉粥样硬化最直接的途径。在前不久召开的防治动脉粥样硬化研究进展研讨会上，北京天坛医院神经内科主任王拥军教授强调了上述观点。
王教授说，多年来人们已公认高脂血症是导致动脉粥样硬化的原因之一。临床上常常可以看到有的人血脂不高，但颈动脉狭窄却很严重；而有人则相反。在动物实验中，给鹌鹑、家兔、小白鼠同时饲以高脂饮食６周，前二者不仅血脂升高，而且动脉硬化严重；而小白鼠虽然血脂高出正常４～５倍，但动脉粥样硬化却很轻微。这说明，动物的不同种属之间动脉粥样硬化形成的机制不同。近年来，有关氧化修饰低密度脂蛋白ＯＸ－ＬＤＬ启动动脉粥样硬化并促进其进展的研究越来越受到重视，他们的系列研究也证实了ＯＸ－ＬＤＬ在动脉粥样硬化的发生和发展过程中是重要的影响因素。
王教授等连续观察了７８例颈动脉狭窄患者和３２位正常对照者血清中ＯＸ－ＬＤＬ的含量。他们发现，狭窄组ＯＸ－ＬＤＬ １．４６±０．４６ ｎｍｏｌ／ｍｌ显著高于对照组０．３９±０．２５ ｎｍｏｌ／ｍｌ，Ｐ＜０．００１。在颈动脉狭窄组，狭窄程度＜５０％者４８例的ＯＸ－ＬＤＬ量显著低于严重狭窄者分别为１．３０±０．３７ ｎｍｏｌ／ｍｌ和１．８８±０．６０ ｎｍｏｌ／ｍｌ，Ｐ＜０．００１。此外，该研究还证实颈动脉狭窄率与ＬＤＬ含量、胆固醇无直线性相关，而与ＯＸ－ＬＤＬ呈正相关ｒ＝０．６９，Ｐ＜０．００１。上述试验数据证明，ＯＸ－ＬＤＬ水平与颈动脉狭窄程度密切相关，而与ＬＤＬ水平无线性关系，ＯＸ－ＬＤＬ是促进动脉粥样硬化发展的重要因素。
在此试验的基础上，王教授等检测了６００名中国人０－８０岁的ＯＸ－ＬＤＬ水平，结果发现，ＯＸ－ＬＤＬ在１０岁儿童的血清中出现明显增加趋势，并随年龄增加而增加，到７０岁以后呈下降趋势。说明动脉粥样硬化从儿童时期就已开始了。
另外，从低密度脂蛋白代谢途径看，ＬＤＬ受体在ＬＤＬ代谢过程中起重要作用。当ＬＤＬ被氧化修饰后就不能与ＬＤＬ受体结合，于是ＬＤＬ受体基因表达水平降低。而ＯＸ－ＬＤＬ则通过清道夫受体被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞。王教授等检测了７８例颈动脉狭窄患者的ＬＤＬ受体和清道夫受体水平，发现在颈动脉狭窄患者，其ＬＤＬ受体基因表达下调，而清道夫受体表达上调。从分子水平进一步证实了ＯＸ－ＬＤＬ在动脉粥样硬化形成和进展中的作用。
王教授说，ＬＤＬ的氧化修饰只是其化学修饰的一种，化学修饰还包括糖化修饰、糖氧化修饰和免疫修饰。在这四种化学修饰中氧化修饰是最重要的。上述系列研究证实，在动脉粥样硬化的防治过程中，用他汀类降低胆固醇，尤其是降低ＬＤＬ只是调脂治疗的途径之一，而阻断ＬＤＬ的氧化修饰才是更直接的途径。目前，在临床防治动脉粥样硬化时，在用他汀类、抗血小板类药阿司匹林的同时，还应加用抗氧化剂普罗布考，组成ＳＡＰ三联疗法。
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