美国一项多中心研究显示，有可能使用自由基清除剂右雷佐生(Zinecard?, 辉瑞)预防儿童蒽环类抗生素相关性心脏毒性。

迈阿密大学医学院的儿科心脏专家Steven E Lipshultz博士和同事们在2004年7月9日出版的《新英格兰医学杂志》上发表文章说，蒽环类抗生素例如阿霉素被广泛地用于治疗儿童癌症，但具有引起心脏毒性的毒副作用。

Lipshultz 告诉heartwire ："只有较少百分比的患儿在蒽环类抗生素治疗过程中发展成充血性心力衰竭，但是15到20年以后，所有存活者的10% 至 15%发展成充血性心力衰竭，这是一种晚发的毒副作用。"

他说，纳入了25 000多例病人的两项大型研究显示，25年后癌症存活者中心脏性死亡的风险是年龄匹配对照组的8倍。他指出："患有最常见儿童癌症-白血病的患儿的平均年龄只有4岁。这意味着甚至在他们30岁之前就患上了危及生命的心脏疾患。"

他强调："我们正要做的是避免一种致命性疾病代替另一种。"

对儿童进行有效的心脏保护"是重要的一步"

Lipshultz及同事们随机研究了美国患有急性成淋巴细胞性白血病(ALL) 并使用阿霉素单药治疗的101例儿童，以及使用右雷佐生(300mg/m2)治疗，随后立即使用同样的阿霉素方案(30 mg/m2 体表面积，每3周10剂量)的105例患儿。

他们测定肌钙蛋白 T水平作为心脏毒性作用的标志物，发现使用阿霉素单药治疗组的肌钙蛋白 T升高的水平高于使用右雷佐生和蒽环类抗生素组(50% vs 21%; p<0.001)。极端肌钙蛋白 T升高的水平也是这种结果(32% vs 10%; p<0.001)。

在随发的展望中，荷兰阿姆斯特丹大学的Leontine CM Kremer 和Huib N Caron博士说：Lipshultz等人的研究"是朝向对儿童进行有效的心脏保护的重要一步，并支持右雷佐生的心脏保护作用。"

他们说，问题仍然存在。他们指出，肌钙蛋白 T低水平升高的预报价值"必须通过对使用蒽环类抗生素治疗的大群病人的研究来确定。"

右雷佐生可减弱肿瘤对蒽环类抗生素的反应吗？

此外，作者说问题是右雷佐生是否减弱肿瘤对蒽环类抗生素的反应-一项对成人的研究已显示，接受右雷佐生者的肿瘤的反应率降低。

Lipshultz 告诉heartwire ，这项研究只是对使用右雷佐生的成人进行过的50次研究中的一次，其它研究都没有显示使用这种新药使肿瘤的反应有任何降低。他说，已经在美国得到批准，对有乳腺癌的女性，建议接受至少300 mg/m2 的阿霉素，但是他承认，"这不是在成人中广泛使用。"

在这项新研究中，两组的2.5年无事件生存率都是83%，提示右雷佐生的心脏保护作用不减低阿霉素的抗白血病功效。然而，研究人员承认需要继续监测这些病人的无事件生存率，以确定这个结果。

Lipshultz 说，在癌症对癌症基础上研究右雷佐生和相关化合物对儿童和成人两者的作用是重要的。"对于患有其它癌症和/或使用其它化疗方案的儿童，后果可能是不同的。"

右雷佐生被推荐作为白血病患儿的标准治疗

Lipshultz说，由于这项研究的结果，右雷佐生目前被推荐作为急性成淋巴细胞性白血病高风险患儿的标准治疗。

他说，"高风险" ALL 被定义为很小的儿童或稍大的儿童，因为他们倾向于患更严重的疾病，因此接受较高剂量的蒽环类抗生素治疗。

研究人员强调，还需要做更多的工作。。例如，还不知道右雷佐生的最佳剂量，它有短的半衰期；因此，重复剂量或持续输注可为有持续心脏肌钙蛋白 T 水平升高的病人提供额外的心脏保护作用。需要对这些病人进行进一步的超声心动图随访，以确定右雷佐生的长期心脏保护作用。