最近发表的研究结果发现了一种结合得十分紧密的蛋白复合物可能使胆固醇传输过程中的重要调节物质。十分有趣的是，研究者们同时发现这种新型蛋白复合物，annexin 2-caveolin 1(ANX2-CAV1)，是一种新型降胆固醇药物ezetimibbe(Zetia?, Schering-Plough)的作用位点。

文章的资深作者，Jefferson医学院的Steven Farber博士在接受heartwire采访时说："主要的发现是annexin 2和caveolin 1 这两种蛋白是联系在一起的。有时降胆固醇药物ezetimibe可以打破这种联合，但只发生在高胆固醇水平的病例中。"

上述试验结果在2004年3月9日的美国国家科学院院刊中发表，是一项有趣的关于胆固醇传输和ezetimibe的研究进展。heartwire报道说，上周《科学》杂志中发表的一篇来自Schering-Plough研究学院文章中发现了一种名为类似Niemann-Pick C1（NPC1L1）的蛋白，并且相信其对肠内胆固醇的吸收起到了重要的作用。

Farber说："将这两篇文章放在一起，这的确是很有收获的一周。"

在斑马鱼和小鼠模型中的研究

分别来看，caveolin 1已知在细胞间的固醇传输中起到作用，而annexin 2是钙、磷脂结合蛋白家族的一员。他补充说，在其它细胞中也可见到annexin 2和caveolin 1的结合体，但在小肠细胞中才具有最坚固的复合形式。

为了打破复合物之间的连接，研究人员采用反相低聚核苷酸来拆开斑马鱼体内的这两种蛋白的复合物。实验结果发现，注入反相分子后，阻止了荧光标记的胆固醇进程，反映出固醇颗粒的减少。

确定了这种复合物为其研究方向后，Farber及其同事拓展开来，研究了已知作用机制的降胆固醇药物ezetimibe对斑马鱼体内这种蛋白复合物的影响。当用这种药物处理斑马鱼仔后，ANX2-CAV1复合物被拆分开来。

在治疗高胆固醇血症和接受西式高脂肪饮食的小鼠中，研究者们同样发现ezetimibe处理后的小鼠中ANX2-CAV1复合物连接被破坏。

Farber说："我认为我们可以明确说明的是这种药物破坏蛋白复合物的连接的基础是实验动物是否患有高胆固醇血症。"

并非是竞争，而是一种补充

Farber指出，他们项目的人员对Schering-Plough研究学院的科研是有所了解的，并且说："我们之间发表文章就像赛跑一样。"

然而，Farber认为这两项研究是互相补充，而非直接相互竞争的。虽然Schering-Plough研究中的NPC1L1蛋白代表了胆固醇运输的好的一方面，但他们无法提出证据表明ezetimibe是与这种蛋白相结合的。

因为发现ezetimibe可以对胆固醇与caveolin的结合产生影响，Farber怀疑ANX2-CAV1可能代表了"一种将胆固醇转移出细胞的机制"。

 "很明显的，我们可以认为NPC1L1可以在一定程度上与这种复合物产生作用，或是促使这两种蛋白相互结合。这可能是两个完全不同的机制，但我们怀疑它们是有关联的。我们两个研究小组可能同时研究了一个问题的两个方面。"Farber说。