研究结果提示：一些罕见基因的突变对血浆高密度脂蛋白的变化有影响。

美国的研究者探索了一个基因的缺失对复杂性状例如高密度脂蛋白的可能影响，还研究了总的基因变异对高密度脂蛋白的微小作用，以及罕见基因变异对其的较大影响。

在达拉斯西南医学中心德克萨斯大学的onathan Cohe指导下，研究小组重点以达拉斯心脏中心的患者为受试者。这些患者的高密度脂蛋白都比正常值升高或者降低5%。

每一个受试者都依次筛选出3个候选基因：apo A1蛋白、ATP结合区转运器A1蛋白以及卵磷脂-胆固醇酰基转移酶基因。

在Science杂志上，Cohen等报道说：在高密度脂蛋白降低(10-34 mg/dL)的受试者中，3个罕见基因中一个或一个以上的突变率是16%，而在高密度脂蛋白升高(58-116 mg/dL)的受试者中，突变率仅为2%。

Cohen 等评论说："在高密度脂蛋白降低的患者的ABCA1基因中，21个突变基因发现了20个，在apo蛋白升高的患者中，早已发现其中的两个基因-W590S 和 N1800H。"

然而，在高密度脂蛋白升高和降低的患者中，相同序列变异的频率却是相似的。因此，高密度脂蛋白降低的患者发生基因突变的机率升高，不是由于人口层次或者机遇的原因。

最后，功能分析显示：在高密度脂蛋白降低的患者中，72%的突变对受影响蛋白的功能有不利的影响。

研究者说，罕见基因的突变与高密度脂蛋白的降低有明显的相关性，而高密度脂蛋白的降低是心脏病的危险因素，他们的研究为这一观点提供了直接的证据。

他们承认："虽然这样，但是我们的研究结果并不排除总的序列突变所起的作用。在本研究中，内含子或者调节区域的变异不是按顺序发生的，这可能更容易使高密度脂蛋白的水平降低。"