一项新的研究显示载脂蛋白A-1 (ApoA-1)是髓过氧化酶(MPO)-催化的氧化作用的选择性靶标。根据研究人员的报告，ApoA-1的MPO-催化的氧化修饰表现为确定功能异常的HDL 的一种特殊化学信号，提供了单纯HDL胆固醇水平升高并不能预防心血管疾病的证据。

"主要的信息是并不是所有的HDL 都一样，"资深研究人员、克利夫兰诊所的Stanley L Hazen 医生说。"有心血管疾病的患者功能异常的HDL 含量增加，这种HDL 携带被硝酸化或氯化的化学信号。如果观察动脉壁粥样硬化斑块中ApoA-1修饰的量，我们收集的每2个HDL 颗粒中就有一个含此标志物。这就是说在动脉粥样硬化斑块中，许多HDL 都不能充分地行使其功能。"

Hazen 说有证据提示氧化氮(NO)源性氧化剂和内皮细胞功能与心血管疾病相关。去年，《在美国医学会杂志》上，他的研究小组显示，蛋白结合硝基酪氨酸(NO2Tyr)――一种由NO源性氧化剂产生的蛋白修饰――是心脏风险的预测因素。此项新的研究是要确定可能与心脏病相关的硝酸化和氯化蛋白质。

"我们发现HDL 中的ApoA-1有广泛的硝酸化，" Hazen 说。"很早以前，我们也发现当ApoA-发生硝酸化时，特别是通过MPO 系统，就会失活或功能异常，从而可防止胆固醇逆转运的动员。一旦硝酸化，它便不能从巨噬泡沫细胞缷载胆固醇。"

本项研究的结果发表于2004年8月16日《临床研究杂志》在线版上。

心脏病发病机理中的氧化作用

在本项研究中，在确定ApoA-1 作为血清中的硝酸化蛋白后，Hazen 及其同事显示ApoA-1是体外血清中，以及45例有心血管疾病受试者血清中硝酸化作用和氯化作用的首选靶标（与44名健康对照受试者相对比）。观察ApoA-1，研究人员证明MPO 起着ApoA-1氯化的酶催化剂作用。

"ApoA-1被MPO 特定靶向，特异的程度使我们认为MPO 一定结合于脂蛋白，或至少非常接近它，" Hazen 说。"我们发现情况是这样。MPO 结合于HDL ，当你从动脉粥样硬化斑块中分离HDL 时，MPO 与它一起被分离出来。实际上我们能够分离出MPO 结合和修饰的特殊位点。"

重要的是，Hazen 及其同事能够显示，通过硝酸化和氯化，MPO 选择性地修饰ApoA-1并致使其失活。HDL 和ApoA-1的MPO 催化的氧化作用引起ABCA1-依赖性胆固醇从巨噬细胞流出的选择性抑制，他们报告。ApoA-1 通过MPO 修饰代表了一种可以用于确定和测量一个人有多少功能异常的HDL的化学信号。

修饰后ApoA-1――那些有硝酸化的ApoA-1和氯化的ApoA-1之间的关系也在健康受试者队列中和有心血管疾病的患者中进行了研究。硝酸化ApoA-1 含量升高与心血管疾病频率增加相关。比较高和低水平NO2Tyr 的受试者显示，患心血管疾病的几率大约增加了5倍。含氯化ApoA-1高的受试者有心血管疾病的可能性是低水平者的16倍。

Hazen 说这些结果为最近有关HDL 防止心血管疾病的讨论提出了有趣的一点。

"强调HDL 胆固醇的升高，真正重要的不是简单的水平升高，而是HDL 的质量及其效应，"他说。"因为一个人HDL 水平升高，但并不能保证它能充分地发挥其缷载胆固醇的功能。"