由于在为期三年的"VIOXX在腺性息肉中研究（Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX，APPROVE）" 试验中所取得的资料表明罗非考昔（Vioxx）可以增加心血管事件的危险性，默克公司已经在全球范围内撤回了这种选择性COX－2抑制剂。
罗非考昔于1999年投放市场用于关节炎的治疗，去年全球销售25亿美元。默克公司的股票价格受该项声明的影响，在新闻发布后数小时内下降了26％。
许多其他的研究同时也证实罗非考昔具有促进心血管危险性的作用，但是直到现在默克公司仍然否认这是药物安全性的问题，APPROVE研究从某种意义上说就是为了澄清这方面的报道而进行的。
已经停止的APPROVE试验研究罗非考昔 25mg与安慰剂在预防结肠直肠息肉复发中的作用，参与人员多达2600例患有结肠直肠腺瘤的患者。研究结果显示服用罗非考昔的患者患有心肌梗死和脑卒中的相对危险性增加，在治疗18个月以后变得更加明显。默克公司宣布经证实发生心血管事件在罗非考昔组为45例，在安慰剂对照组为25例，发生率分别为1.48％和0.75％。各组间5年死亡率之间没有显著差异。这是第一次在前瞻性试验中发现罗非考昔比安慰剂的危害性大，公司正是因为这样的试验结果快速的撤回了药物。
美国食品及药物管理局（FDA）报告了一些略微不同的数字，在罗非考昔试验组有3.5％的患者发生了"血栓性"事件，如脑卒中和心肌梗死的发作，而在对照组中这个数字是1.9％。
默克公司主席、董事长和首席执行官Raymond V Gilmartin说："我们之所以采取这项举措是因为我们认为它最大程度符合了患者的利益。虽然我们认为在Vioxx上加以标注，说明试验结果所提出的问题和其他的治疗方法之后可以继续销售，但是我们最终作出自愿撤出的决定，这是一种负责任的行为。 "
APPROVE试验就是在"VIOXX胃肠疗效研究（VIOXX Gastrointestinal Outcomes Research，VIGOR）"的基础上，于2000年开始进行的。 VIGOR试验结果显示罗非考昔与甲氧奈普生相比心血管事件危险增加。默克公司认为甲氧奈普生具有心血管保护效应，因此罗非考昔不具有安全性问题。三期试验也证实了罗非考昔与对照组和其他非naproxen类非甾体抗炎药相比，并不增高心血管事件的危险性。
Peter Kim（默克公司研究实验室董事长）指出："默克公司一直认为前瞻性、随机和对照临床试验是评价药物安全性的最佳途径。APPROVE正是这种类型的研究－它向我们提供了关于Vioxx心血管事件方面的新试验数据。由于这次结果的原因还不清楚，公司提出该药物心血管事件危险性的增加开始于持续治疗的18个月以后。"
对于其他coxib类药物的影响如何？
虽然现在将要开始对其他选择性COX-2抑制剂如celecoxib（Celebrex?，辉瑞公司）和valdecoxib（Bextra?,辉瑞公司）进行周密的研究，但是还是认为它们可能不与罗非考昔一样都具有心血管系统的副作用。默克公司有第二种选择性COX-2抑制剂etoricoxib（Arcoxia?），在47个国家有售。公司说明罗非考昔心血管安全性的问题不一定适用于这一类的其他药物，但是将会对权威组织是否可以修改etoricoxib处方起一定的作用。Etoricoxib在美国还未上市，但是默克公司还会继续这种药物的临床试验以得到批准。
不同心脏病学家就此事的不同反应
Eric Topol博士（Cleveland Clinic，OH）一直坚持认为罗非考昔具有不良的心血管安全性问题。他说："默克最终的做法是正确的，但是他们花了这么长时间才接受这个事实真是一件糟糕的事情。"他补充到："具有讽刺意义的是，我们最终确认心血管损伤竟是来自没有心脏疾病的结肠息肉患者。"他说其他COX-2抑制剂好像安全一些，但是"还不清楚"。
在这一问题上，另一心脏病学家持有不同的观点。Robert Califf博士（Duke Clinical Research Institute，Durham，NC）认为罗非考昔可以引起很小的但是可以测得到的心血管事件危险性的增加，但是正在进行的安慰剂对照试验并没有得到相类似的结果。"从我们可以拼凑的少得可怜的试验数据来看，可能只有naproxen是唯一可以减少危险的药物－我们还不了解celecoxib。服用任何一种长期影响炎症的药物都会有心血管效应。如果没有进行长期试验就警告患者注意危险和获益的平衡，就像是在玩俄罗斯轮盘一样－如果你不看就不知道哪一个枪膛中有子弹。"
他补充道："遗憾的是这个药物已经退出了市场。最好的办法是告知医师和患者药物的危险性，让他们做一个选择。但是由于在治疗过程中的诉讼问题，很明显的是默克支付不起这样做。"
FDA认为默克公司自愿从市场中撤回产品是正确的。FDA执行专员Lester M Crawford博士认为："虽然患有Vioxx相关心肌梗死和脑卒中危险的患者只占一小部分，但是已经完成的试验全面证明长期服用此药物的患者患有心肌梗死发作的危险性比接受安慰剂治疗的患者增加1倍。"他补充说明FDA将会密切监视这类药物的类似副作用。
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