Med Hypotheses. 2005;64(3):563-7. 酒精发育期神经毒性的潜在机制是大脑发育过程中胆固醇失衡 Guizzetti M, Costa LG.
虽然胆固醇过多可引起不利的后果(如动脉粥样硬化),但胆固醇太少可能危机大脑发育。不同程度的精神发育迟缓常见于先天性胆固醇合成障碍,如Smith-Lemli-Opitz综合症和苯丙酮尿症,堆积的苯丙氨酸和乙酸苯酯的代谢产物是胆固醇合成的抑制剂。作为这些遗传缺陷的后果,大脑发育阶段缺乏胆固醇将导致严重的脑损伤、脑小畸形(也称小头畸形)及智力发育迟缓,这些也是胎儿酒精综合症的特征。大脑依赖于原位合成胆固醇,这多发生于星形胶质细胞中。星形胶质细胞合成的胆固醇被用于细胞增殖,或者以含apoE的HDL的方式被星形胶质细胞分泌,被神经元细胞摄取用于树突的生长和突触的形成.我们提出假设:乙醇可能在大脑的发育阶段打破胆固醇平衡,这至少是胎儿酒精综合症中枢神经系统功能紊乱(星形胶质细胞增殖改变,神经元死亡及突触形成减少)的部分机制。(叶旭编译,swan审校)
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