| 磷酸肌酸缺乏的胍乙酸N-甲基转移酶基因敲除小鼠对心脏缺血再灌注损伤肌力储备下降,易感性增高 |
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| 作者：佚名 文章来源：Circulation 点击数： 更新时间：2005-5-23 |
背景：肌酸激酶（CK）/磷酸肌酸（PCr）能量缓冲对及其转运系统在心脏中的作用还不清楚。N-甲基转移酶基因敲除小鼠(GAMT–/–)代表了一个深度改变心脏能学的新模型，其磷酸肌酸及肌酸水平测不出，且有其前体磷酸胍乙酸（P-GA）的积聚。为了研究损伤的CK/PCr系统对心脏的本质作用，我们研究了野生型小鼠及GAMT–/–小鼠的心脏表型。
方法和结果：GAMT–/–小鼠不表现为心肌肥厚（心肌细胞的交连区域，心肌肥大的指标：心钠素及ß肌凝蛋白重链）。对两组小鼠同样用有创（左心室导管）及无创（MRI）方法测定心脏的收缩和舒张功能。然而，多巴酚丁胺负荷实验及前负荷补充搏功实验中，GAMT–/–小鼠心脏未达到最高水平（野生组101±8 mm Hg比 GAMT–/–组59±7 mm Hg; P<0.05）。P－31磁共振频谱分析实验显示在多巴酚丁胺负荷实验中，野生组心脏利用PCr，而GAMT–/–利用P－GA。在缺血再灌注实验GAMT–/–小鼠显示出显著的损伤后收缩（24%比53%血压输出恢复；P<0.05）舒张（比如再灌注过程中左心室舒张末期压力野生组23±9 mmHg比GAMT–/–组 51±5 mm Hg，P<0.05）功能恢复及P－GA的不完全再合成。
结论：GAMT–/–小鼠无心肌肥厚在低心脏负荷下心功能正常，提示在静息情况下一个完整的CK/PCr系统并不是主要的。然而，当负荷实验和缺血再灌注急性刺激下，GAMT–/–组小鼠显著异常的表型证明一个完整高容量CK/PCr系统在提高心脏工作能力及应激状况下是必须的。
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