J Lipid Res. 2005 Mar;46(3):484-93. Downstream effects on human low density lipoprotein of homocysteine exported from endothelial cells in an in vitro system. (在脉管系统中同型半胱氨酸对人类低密度脂蛋白从内皮细胞中流出的影响) Nakano E, Taiwo FA, Nugent D, Griffiths HR, Aldred S, Paisi M, Kwok M, Bhatt P, Hill MH, Moat S, Powers HJ. 一种经典的模型是用人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)来研究同型半胱氨酸(Hcy)在动脉粥样硬化病变中的作用。该模型显示Hcy的流出率由蛋氨酸/同型半胱氨酸通路决定。过量的蛋氨酸可以增加胞内蛋氨酸含量,减少胞内叶酸含量,同时增加胞内Hcy的流出,但是过量的叶酸却抑制胞内Hcy的流出。一种相对的关系存在于叶酸和Hcy之间。Hcy的流出也许受胞内S-硫化蛋氨酸的调控多于其本身的调控。在HUVECs处理下,人体内LDL的氧化与Hcy的流出有时效性关系,也许是与羟基的激化有关系。虽然Hcy是一种主要的氧化剂,但是通过对谷氨酸盐作用的研究发现半胱氨酸在其中起重要的作用。最后,LDL的氧化同其被巨噬细胞吞噬呈一种时间依赖性关系,这意味着有清道夫受体的高调控反应。这些结果表明了Hcy从内皮细胞内的流出会导致胞内羟基激化,从而引起LDL的氧化修饰反应并被巨噬细胞所吞噬。调控胞内Hcy代谢的因子调节着这些反应。(唐力编译)< td> |
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