Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 May;25(5):1057-64.
Effects of cholesteryl ester transfer protein inhibition on high-density lipoprotein subspecies, apolipoprotein A-I metabolism, and fecal sterol excretion.（胆固醇脂转化蛋白在抑制高密度脂蛋白亚群、载脂蛋白A1代谢和类固醇排泄物的作用）
Brousseau ME, Diffenderfer MR, Millar JS, Nartsupha C, Asztalos BF, Welty FK, Wolfe ML, Rudling M, Bjorkhem I, Angelin B, Mancuso JP, Digenio AG, Rader DJ, Schaefer EJ.
目标：人类胆固醇转化蛋白的药理学抑制作用能增加HDL-C的水平，然而，它对HDL的亚群apoA-1, apoA-1循环，逆转胆固醇脂的运输方面的影响仍未知，本研究旨在解决这些问题。方法和结果：19个受试者，9名由于高血脂服用20mg阿托伐他汀，并接受安慰剂4个星期。其余的则接受胆固醇脂转化蛋白（CETP）抑制剂Torcetrapib（120mg Qd）四个星期，6名受试者对照不用阿托伐他汀，每日的生活制度是遵循为期4个星期的Torcetrapib（120mg Bid）。在每组的最后阶段，受试者均须经历一段持续注射（5，5-2H3）—L亮安酸的时期来测定HDL apoA-1的动力学。本研究的脂质数据在以前已报道。与安慰剂组对比，在阿托伐他汀组中日常服用120mgTorcetrapib增加а-移行HDL中的apoA-1的数量（136%;p<0.001）, 在无阿托伐他汀组中日常服用120mgTorcetrapib增加а-移行HDL中的apoA-1的数量（153%;p<0.001），HDL apoA-1库的体积在阿托伐他汀组增加了8+/-15%（p=0.16），在无阿托伐他汀但用了Torcetrapib（120mg Qd）组增加了16+/-7%(p<0.0001), 在无阿托伐他汀用了Torcetrapib（120mg Bid）组增加了34+/-8%(p<0.0001),这些变化可归因于HDL apoA-1发分解代谢率（FCR）的下降。在阿托伐他汀组用Torcetrapib减少了7%（p=0.10）的HDL apoA-1 FCR，在无阿托伐他汀但用了Torcetrapib（120mg Qd）组HDL apoA-1 FCR减少了8%（p<0.001），在无阿托伐他汀但用了Torcetrapib（120mg Bid）组HDL apoA-1 FCR减少了21%（p<0.01）。Torcetrapib对HDL apoA-1的产生率无影响，而且，Torcetrapib不改变胆固醇的血浆标志或胆汁酸合成或粪胆固醇排泄。结论：这些数据表明：在低HDL-C病人中Torcetrapib所致的CETP不完全抑制：①正常化а-移行HDL中的apoA-1水平，②通过延缓apoA-1的代谢增加血浆HDL apoA-1的浓度，③对粪胆固醇的排泄无明显影响。（谌承志编译） |
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