J Lipid Res. 2005 Apr;46(4):779-89. Deline-ation of molecular changes in intrahepatic cholesterol metabolism resulting from diminished cholesterol absorption(由于减少胆固醇的吸收所致的肝内胆固醇代谢的分子变化) Repa JJ, Turley SD, Quan G, Dietschy JM. 胆固醇由小肠吸收是胆固醇进入人体通道网中的主要途径,并且能影响血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化。这些研究用一种潜在的胆固醇吸收抑制剂-依泽替米贝来描述当乳糜微粒胆固醇传输到肝脏大幅度下降时,肝内代谢和胆汁脂质分解中的生化和分子变化。给雌性LDL受体缺乏的鼠喂养一种包含依泽替米贝(0-10mg/天/公斤体重)的基础饮食,胆固醇的吸收下降了91%,无作用的胆固醇排泄物增加了4.7倍,血浆胆固醇浓度下降了18%。给阻断了胆固醇吸收而阻断了极低密度脂蛋白和LDL蓄积的LDLR-/-鼠喂一种脂质丰富的食物,给雌性LDLR+/+鼠喂这种脂质丰富的食物加依泽替米贝。发现后者的肝脏LDLR mRNA 水平是只给脂质丰富食物的2倍。我们认为通过阻断胆固醇吸收诱导的鼠血浆LDL-C水平的下降反映了LDL-C产生率的下降和肝的LDLR表达的中度增加。(谌承志编译)< td> |
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