FASEB J. 2005 Aug;19(10):1290-2.
Polycyclic aromatic hydrocarbons induce an inflammatory atherosclerotic plaque phenotype irrespective of their DNA binding properties.（多环芳烃诱导炎性动脉粥样斑块表型与它们的DNA结合特性无关）
Curfs DM, Knaapen AM, Pachen DM, Gijbels MJ, Lutgens E, Smook ML, Kockx MM, Daemen MJ, van Schooten FJ
尽管已经证明致癌的环境多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons ，PAHs)能引起动脉粥样硬化，但其机制并不清楚。我们现在研究的目的是探索是否DNA 结合是PAH 致动脉粥样硬化的关键所在。Apo E 敲除小鼠口服(24 wk, once/wk)给于5 mg/kg苯并芘(benzo[a]pyrene，B[a]P)或它的非诱变源的、非致癌结构异构体(benzo[e]pyrene， B[e]P)。32P 后标肺组织证实在B[a]P 处理的肺中存在第一次突变的PAH-DNA 加合物，而B[e]P 处理组和对照组则没有。形态测定分析显示B[a]P和 B[e]P都能引起斑块增大，而斑块的位置和数目不受影响。免疫组织化学斑块中不存在氧化的DNA 损伤及凋亡差别。PAH 处理后血浆脂蛋白水平也无变化。然而，B[a]P 和B[e]P 处理后T 淋巴细胞增多（> 或 =2倍）。另外，B[a]P 和少量的B[e]P 能引起斑块中TGFβ增多，它主要定位于斑块巨噬细胞。体外研究鼠巨噬细胞样RAW264.7细胞显示抑制TGFβ引起肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α ，TNFα)减少，这提示TGFβ在斑块巨噬细胞的表达引起血管壁中的促炎症效应。一般而言，斑块中的炎症反应是一局部反应，因为PAH 处理后外周血细胞成分(T 细胞、B 细胞、粒细胞和巨噬细胞)并不改变。总之，我们认为B[a]P和 B[e]P都能促进动脉粥样硬化，并与 DNA 结合特性无关。而且，我们的研究揭示了一个PAH诱导动脉粥样硬化的可能的机制，就是TGFβ介导的血管壁局部炎症反应。 |
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