Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Aug;25(8):1584-9. Epub 2005 Jun 9 Platelet, not endothelial, P-selectin is required for neointimal formation after vascular injury.(血小板而不是内皮细胞P-选择素是血管损伤后新生内膜形成是必须因素) Wang K, Zhou X, Zhou Z, Mal N, Fan L, Zhang M, Lincoff AM, Plow EF, Topol EJ, Penn MS. 背景:在血管损伤后,阻断P-选择素明显的抑制了炎症和内膜形成。然而,在此过程中血小板和内皮细胞P选择素的独立的角色并不清楚。在动脉粥样硬化中血小板和内皮细胞P-选择素均很重要。这项研究目的在于确定是否P-选择素是在血小板、内皮细胞或两者表面均表达对于血管损伤后炎性反应和新生内膜形成至关重要。方法和结果:使用野生型(WT)的和P-选择素敲除小鼠(Psel(-/-)),我们使用了骨髓移植产生了表达血小板P-选择素(Plt-Psel)或内皮细胞P-选择素(EC-Psel)的小鼠。在WT and Psel(-/-) 小鼠颈动脉使用二次损伤模型,在血管损伤后4天或21天给小鼠进行安乐死,形态测量数据显示与Psel(-/-)组小鼠相比在野生型小鼠中存在着更多的新生内膜(0.015+/-0.004 vs 0.004+/-0.004 mm2, P<0.001),进一步的比较在EC-Psel小鼠中新生内膜面积明显减少(0.006+/-0.004 mm2)当与小鼠 (0.011+/-0.005 mm2, P=0.026) 和 WT 小鼠 (0.015+/-0.004 mm2, P=0.001)相比。在 WT和Plt-Psel 小鼠间以及Psel(-/-) 和 EC-Psel小鼠间没有差异显著性。损伤后四天RANTES和MCP-1免疫染色显示新生内膜形成的减少伴随着炎性反应的降低。结论:血小板P-选择素的表达而不是内皮细胞P-选择素在损伤后新生内膜的形成发挥了重要作用。因此以白细胞-血小板相互作用为靶点的治疗策略可能会有效的抑制再狭窄。< td> |
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