Stroke. 2005 Jun 9; [Epub ahead of print]. Angiopoietin-2 facilitates vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis in the mature mouse brain.(在成熟的小鼠大脑中Ang-2加速了血管内皮生长因子诱导的血管新生) Zhu Y, Lee C, Shen F, Du R, Young WL, Yang GY. 背景和目的:更好的了解血管生成因子以及它们在大脑血管新生中对于大脑缺血性损伤的有效的治疗策略是必要的。血管内皮生长因子(VEGF)被认为在成熟的小鼠大脑中诱导了血管新生。然而Ang-2在中枢血管新生的功能并不明确。这项研究的目的在于辨别出在中枢血管新生和血脑屏障中VEGF和Ang-2共同的效果。方法:六组六只每组成年雄性CD-1小鼠经腺病毒-lacZ(病毒载体对照)、腺病毒-VEGF、腺病毒-Ang2、VEGF蛋白、VEGF蛋白加腺病毒Ang2以及生理盐水(阴性对照)注射。在两周后用组织切片凝集素染色进行微血管计数。通过酶谱方法学分析分析基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性。通过Western blot 和免疫组化分析zonula occludens-1 (ZO-1)蛋白。结果:相对于其他组,使用VEGF融合蛋白和腺病毒Ang2处理的小鼠显著的提高了微血管数量(P<0.05).和其他组相比,在VEGF加Ang-2处理组MMP-9的改变和减少的ZO-1的表达平行(P<0.05)。双标免疫染色法表明在VEGF加Ang-2处理组中微血管壁上ZO-1阳性染色明显减少。结论:我们的研究表明VEGF和Ang-2联合应用较VEGF单独使用能够促进更多血管新生。而且,VEGF和Ang-2联合应用可能导致血脑屏障紊乱,因为这种情况能提高MMP-9的活力并抑制ZO-1的表达。< td> |
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