Oxidant stress-a major cause of reduced endothelial nitric oxide availability in cardiovascular disease （氧化应激——一种降低心血管疾病内皮一氧化氮有效性的主要因素）

Landmesser U, Harrison DG, Drexler H.

摘要：许多易于发生动脉粥样硬化的常见情况，如脂质紊乱，高血压，糖尿病和吸烟，都与血管活性氧成分(ROS)的生成增加有关。血管ROS生成增加的主要后果之一是使内皮一氧化氮(NO)的生物利用度降低。重要的是内皮NO不仅产生内皮依赖性血管舒张而且有潜在的抗动脉粥样硬化的能力，包括阻断血小板聚集和黏附分子表达。这个观点得到目前一些临床研究的认同，表明内皮依赖性血管舒缩受损和临床心血管事件之间有密切关系。血管ROS生成的增加使内皮NO减少，不仅可通过直接灭活，也可通过增加四氢生物蝶呤的氧化和抑制dimethylarginine dimethylaminohydrolase。这可部分解释内皮氧化应激增加对内皮NO生物活性的深刻影响。NAD(P)H氧化酶（一种主要的血管酶系统）的活性在实验性动脉粥样硬化和人类冠心病中增加，并且很有可能是作为一种重要的ROS来源。另外，已显示NAD(P)H氧化酶引起内皮NO合酶解偶联和促进黄嘌呤氧化酶依赖性过氧化物生成。而且，在人冠心病中抗氧化酶细胞外过氧化物歧化酶的血管活性降低。特别地，心血管治疗策略如他汀、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素I受体阻制剂治疗可能会通过降低NAD(P)H氧化酶和增加细胞外过氧化物歧化酶活性而产生潜在的抗氧化作用，从而改善内皮功能。鉴于支持内皮功能紊乱的预兆性作用的观察资料逐渐积累，恢复内皮功能已成为一项诱人的治疗策略。