Structural and functional variations in human apolipoprotein E3 and E4（人类载脂蛋白E3 和E4结构和功能差异）

Chou CY, Jen WP, Hsieh YH, Shiao MS, Chang GG.

载脂蛋白E(apoE)有三个亚型。APOE-e3是一个寿命较长的基因，而APOE-e4是动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏病的双重危险因子。我们已经表达了全长的及去除N- 末端和C-末端的apoE3 和apoE4，这些apoE3 和apoE4去除了其螺旋结构和相互作用区用以探究其结构和功能障碍。去除72-299位N-末端和1-231位C-末端的apoE4与其相应apoE3相比结构明显复杂或表现为复合种类，这种异型生成的结构变化并不存在于双六酰磷脂酰胆碱中。去除1-191 位和1-231位C-末端的apoE很大程度失去脂质结合能力，这可通过二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱浊度清除率来阐述。LDL受体结合能力通过3H-LDL与HepG2细胞LDL受体的竞争性结合测定法来决定，这表明具有N-末端(apoE472-299)，C-末端 (apoE41-231) 的apoE4蛋白或apoE4完整的C-末端(apoE41-191) 截取部分与相对应的apoE3蛋白相比明显维持了其结合受体的能力。在apoE缺乏鼠中，apoE372-299和apoE31-231降低胆固醇的能力明显下降。apoE4在溶液中保持功能的结构优势解释了apoE4亚型增加其在动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏病中显示病理生理作用的可能性。