Chronic Nicotine Exposure Enhances Insulin-Induced Mitogenic Signaling via Up-Regulation of {alpha}7 Nicotinic Receptors in Isolated Rat Aortic Smooth Muscle Cells

    Wada T, Naito M, Kenmochi H, Tsuneki H, Sasaoka T.

    胰岛素抵抗和吸烟是心血管病和脑血管病的重要危险因素。血管平滑肌细胞（VSMCs）在动脉粥样硬化发生发展中起关键作用，研究尼古丁对胰岛素诱发SD大鼠主动脉平滑肌细胞丝裂原信号的影响。RT-PCR显示细胞烟碱乙酰胆碱受体（nAChR） alpha2-7, alpha10, beta1-3, delta, 和epsilon 亚基的表达。尼古丁短期处理激发p44/42-MAP激酶、p38-MAP激酶和STAT3磷酸化。仅在p44/42-MAP 激酶观察到尼古丁预处理对胰岛素激发的附加效应。alpha7-nAChR-选择性拮抗剂甲基牛扁亭碱有效抑制尼古丁诱发p44/42-MAP激酶和三甲基脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶磷酸化，alpha7-nAChR特异激动剂GTS21激发p44/42-MAP 激酶磷酸化。此外，钙调节蛋白激酶II，Src和Shc介导磷酸化。有意义的是，尼古丁长期（48h）处理增加alpha7-AChR在 high-speed pellet的数量，包含质膜碎片，并增加胰岛素诱发p44/42-MAP激酶磷酸化。这些结果首次表明短暂接触尼古丁主要通过影响p44/42-MAP激酶磷酸化增加胰岛素诱发有丝分裂，长期接触则上调alpha7-nAChR进一步增加胰岛素信号，alpha7-nACh在大血管动脉粥样硬化发生发展中可能具有至关重要的作用。（Endocrinology. 2006 Oct 26.）