Electronegative low-density lipoprotein subfraction from type 2 diabetic subjects is proatherogenic and unrelated to glycemic control

    Benitez S, Perez A, Sanchez-Quesada JL, Wagner AM, Rigla M, Arcelus R, Jorba O, Ordonez-Llanos J.

    背景：从2型糖尿病受试者(DM2)中得到的负电性的低密度脂蛋白(LDL(-))的物理化学和生物学特性在胰岛素治疗前后分别进行研究。

    方法：低密度脂蛋白通过阴离子交换色谱仪被分为LDL(+) (天然 LDL)和LDL(-)。

    结果：从DM2受试者得到的血清中LDL(-)与对照受试者相比是增加的(13.8 +/- 4.6% versus 6.1 +/- 2.5, P < 0.05)并且在最适血糖(14.0 +/- 5.9%)之后并没有得到缓和。从DM2受试者得到的LDL(-)和从对照组LDL(-)相比表表现出相似的特性，也就是减少apoB和oxidizability，增加甘油三酸脂、非脂化脂肪酸(NEFA)、apoE， apoC-III， 血小板活化因子(PAF)乙酰基水解酶活性和aggregability。通过研究LDL亚级分得出粒子大小、抗氧化剂、丙二醛（MDA）、果糖胺或是糖化低密度脂蛋白(gLDL)无差别。关于从2型糖尿病受试者(DM2)和对照受试者中得到的LDL亚级分之间的区别是前者表现出增加MDA、果糖胺和gLDL比率和降低LDL大小抗氧化剂内容物。关于最适血糖的唯一结果是减少DM2受试者中的果糖胺和gLDL中的LDL(+)。2型糖尿病受试者(DM2)中的LDL(-)与低密度脂蛋白受体(LDLr)在培养成纤维细胞表现出较低的亲和力，在内皮细胞中LDL(+)可以增加2－3被的能力来释放白细胞介素－8和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)。

    结论：这些结果提示在2型糖尿病患者中即使非酶的糖基化作用和氧化作用都增加，这些特性不能在LDL(-)代谢中一直都是棘手的。此外，观察血浆LDL(-)特性提示其能够通过在血管壁中增加停滞时间和诱导炎症应答来促进加速DM2患者动脉粥样硬化的形成。 （Diabetes Metab Res Rev. 2006 Apr 24.）