The inflammatory consequences of psychologic stress: relationship to insulin resistance, obesity, atherosclerosis and diabetes mellitus, type II

    Black PH.

    心血管疾病（CVD）患者和或成年型2型糖尿病患者（NIDDM）内脏脂肪和脉管系统常发生炎症反应。目前存在一种假说，认为反复慢性或急性心理应激状态能引起炎症反应。与应激相关的主要激素有去甲肾上腺素（NE），肾上腺素（E）和皮质醇，主要物质有肾素血管紧张素系统（RAS），致炎细胞因子（PIC）和中性脂肪的脂解物质游离脂肪酸（ffa）。首先NE/E激活巨噬细胞、内脏脂肪和内皮细胞的NF（kappa）B因子，引起toll样受体表达，进而激发固有免疫系统产生一系列急性期反应（APR）。在内脏脂肪组织和脉管系统中炎症反应比较明显，在一些代谢性疾病如胰岛素抵抗/代谢综合症中也出现炎症反应。这些代谢性疾病是CVD 和NIDDM的主要危险因素。内脏脂肪组织血液和神经分布丰富，致炎因子如白细胞介素6 （IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNFalpha）、肥胖蛋白、脂肪细胞因子和急性期反应蛋白（APP）等含量高，易于发生炎症反应。APP由活化的巨噬细胞和脂肪细胞分泌。炎症反应与脂肪蓄积相关。皮质醇、IL-6、血管进展素II、11羟甾类脱氢酶-1和正能量平衡（应激主要激素使食欲增加，导致正能量平衡）均能促使脂肪蓄积，导致肥胖。也有人群脂肪并不蓄积。交感神经系统能刺激脂肪细胞释放IL-6和肥胖蛋白，这些分子能促进脂肪分解，介导游离脂肪酸流出。此外，儿茶酚胺类和PIC能抑制脂蛋白脂酶和脂肪合成酶。脑组织也参与脂肪组织的调节，脂肪库包含一些分子如肥胖蛋白和游离脂肪酸。肥胖蛋白能刺激大脑分泌促皮质素释放激素，从而兴奋交感神经系统和下丘脑－垂体－肾上腺轴，分泌应激激素。肝脏ffa也能引起应激反应，与精神性应激相似，能激发固有免疫系统，抑制脂肪蓄积。在炎症级联反应、IRS-MS、肥胖和延迟愈合的疾病中这种反应最为明显。由此可见，脑组织也能抑制脂肪蓄积。问题主要集中在脂肪摄入与分解两方面。在西方人群中，过多的食物摄入常常导致肥胖。体重减轻能减少炎症介质浓度说明了炎症反应与脂肪代谢之间的关系。应激与炎症的关系更为明确，因为大脑对抑制脂肪蓄积所产生的炎症效应与精神性应激的反应相似，以上结果验证了之前的假说，即反复慢性或急性心理应激状态能引起炎症反应。（Med Hypotheses. 2006 Jun 14.）