Family history of diabetes is a major determinant of endothelial function

    Goldfine AB, Beckman JA, Betensky RA, Devlin H, Hurley S, Varo N, Schonbeck U, Patti ME, Creager MA.

    目的：我们旨在研究有糖尿病家族史（FH）的非糖尿病人群其内皮功能是否发生紊乱，了解其与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化危险因素之间的关系。

    背景：2型糖尿病患者通常会出现动脉粥样硬化病变，内皮功能障碍起一定的作用。对38名非糖尿病患者进行口服糖耐量、血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张（EDV）功能进行检测。检测对象分两组，一组双亲均为2型糖尿病患者（FH+），一组与家族糖尿病患者非一级亲缘关系（FH-）。

    结果：尽管FH+组空腹血糖高于FH-组（5.3±0.1mmol/L比4.9±0.1mmol/L，P<0.03），但两组之间的2小时甘油酯负荷或糖负荷曲线下面积或糖化血红蛋白（HbA1c）及胰岛素敏感性或炎症状态并无差异。FH+组血流介导的肱动脉EDV降低（7.1±0.9％比11.7±1.6％，P<0.02），但两组间硝酸甘油诱导的内皮依赖性舒张功能无差异。在检测指标中只有FH+ （r2 = 0.12， p < 0.02）和HbA1c （r2 = 0.14， p < 0.02）与EDV相关。用稳态模型测定胰岛素抵抗（HOMA-IR），发现在 FH-组，胰岛素抵抗与内皮依赖性血管舒张功能受损相关（p < 0.03），在FH+组，尽管其子代内皮对胰岛素敏感性降低，但两者间并无此相关性。多元回归分析中表明FH是EDV的重要决定因素，这项分析包括已知危险因素如血压和血脂、HbA1c和HOMA-IR在内。

    结论：具有稳定2型糖尿病家族史的人群其一氧化氮生物利用度降低。正常范围内的甘油酯负荷对内皮也有毒性作用。内皮功能紊乱可促进动脉粥样硬化发展，这在糖尿病临床症状出现前就可发生。（J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 20;47(12):2456-61.）