Apolipoprotein E, cholesterol metabolism, diabetes, and the convergence of risk factors for Alzheimer's disease and cardiovascular disease

    Martins IJ, Hone E, Foster JK, Sunram-Lea SI, Gnjec A, Fuller SJ,Nolan D, Gandy SE,Martins RN.

    对于许多西方国家来说，高脂饮食和坐式生活方式已经引起人们的担忧。高脂饮食和坐式生活方式引起肥胖，血脂障碍，高血压，和胰岛素抵抗综合症或者是代谢综合症，并且这些疾病的发病率正在逐步增加。众所周知，这些健康状态伴随动脉粥样硬化，心血管疾病和糖尿病或者是这些疾病的前身。最近许多研究已经发现大部分这些障碍与Alzheimer疾病（AD）危险性增加有关。一种或更多的载脂蛋白E epsilon4 （APOE epsilon4）等位基因的加入使得这些状态变得更加复杂，进一步增加了许多这些状态的危险或者严重程度，包括AD。ApoE 在胆固醇代谢和Abeta 清除中有许多作用，这两个过程被认为在AD发病学中有重要意义。ApoE epsilon4 再这些作用中明显的功能不全也许解释携带一个或者多个ApoE epsilon4 等位基因的受试者AD的危险性增加。这篇综述描述了上述状态引起的一些生理和生化变化，以及如何与AD危险性有关。本文包含很多主题，包括胆固醇代谢，葡萄糖调节，糖尿病，胰岛素抵抗，ApoE功能，淀粉样前蛋白代谢，特别是它们与AD的关联性。脂质，胆固醇和糖代谢异常，一直在AD的病理生理学中居于核心地位，也许是AD的发病机理。因为鉴别诊断轻微的认知缺损和早期AD变得越来越可靠，并且健康状态的集中如糖尿病，肥胖和冠状动脉疾病是AD的危险因素，适当的饮食和生活方式的改变很可能降低患AD的危险，并且能够改善遭受这些疾病状态痛苦的人的预后情况。（Mol Psychiatry. 2006 Aug;11(8):721-36.）