VEGF-A, VEGF-D, VEGF receptor-1, VEGF receptor-2, NF-kappaB, and RAGE in atherosclerotic lesions of diabetic Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits

    Roy H, Bhardwaj S,Babu M,Kokina I, Uotila S, Ahtialansaari T,Laitinen T, Hakumaki J, Laakso M, Herzig KH, Yla-Herttuala S.

    血管斑块可能与那些不稳定的、脆弱的斑块发展有关，血管内皮生长因子（VEGFs）是有力的血管生成因子，它能影响斑块新生血管的形成。我们的目的是确定糖尿病对动脉粥样硬化的影响和血管相关基因在动脉硬化病变中的表达。我们用四氧嘧啶诱导雄性Watanabe遗传性高胆固醇兔（WHHL）产生糖尿病，且分别在诱导了糖尿病2个月和6个月后将这些兔子处死，非糖尿病WHHL兔子作为对照。患有糖尿病的兔子的血糖（Glc）、血浆游离脂肪酸（FFA）和血浆甘油三脂水平明显高于非糖尿病的兔子。在患有糖尿病的WHHL兔子中，用核磁共振光谱仪（1H-NMR）测定动脉粥样硬化的发展过程中伴随着肌细胞内脂质（IMCL）的升高。动脉粥样硬化病变在患有糖尿病的兔子中巨噬细胞数量增加，同时，在免疫显色中显示血管内皮生长因子（VEGF）-A、血管内皮生长因子（VEGF）-D、血管内皮生长因子（VEGF） 受体-1、血管内皮生长因子（VEGF）受体-2、RAGE和NF-kappaB也明显增高。我们发现，在糖尿病兔子的主动脉中血管内皮生长因子（VEGF）-A165和血管内皮生长因子（VEGF）受体-2的mRNA水平显著增加，以及斑块血管形成增加的趋势。这些结果表明糖尿病加速了动脉粥样硬化的形成，正向调节血管内皮生长因子（VEGF）-A、血管内皮生长因子（VEGF）-D、血管内皮生长因子（VEGF）受体-2水平的表达。同时，糖尿病也增加了WHHL兔子的NF-kappaB、RAGE水平，加剧了WHHL兔子的动脉粥样硬化病变炎症反应。（FASEB J. 2006 Oct;20(12):2159-61. ）