Aminoguanidine and metformin prevent the reduced rate of HDL-mediated cell cholesterol efflux induced by formation of advanced glycation end products

    Machado AP, Pinto RS, Moyses ZP, Nakandakare ER, Quintao EC, Passarelli M.

    目的：为何进展性糖化终产物(AGE)在糖尿病中对动脉粥样硬化形成有作用的机制仍然不能完全 清楚。在这项研究中，我们分析了活体外进展性糖化白蛋白的影响以及AGE的抑制剂—氨基胍(AMG)和二甲双胍(MF)—对细胞胆固醇流出的作用 。

    方法：根据AMG 和 MF 是否存在分为两组，在用二羰基糖或AGE-白蛋白处理的小鼠腹膜巨噬细胞和SR-B1转染细胞中测量HDL3和白蛋白介导的胆固醇流出，同时测量结合125I-HDL3和结合125I-AGE- 白蛋白的细胞降解。  通过免疫印记确定羟甲基赖氨酸(CML) 结构和SR-B1的表达 。

    结果：AGE-白蛋白能有效的捕获细胞胆固醇但使HDL结合到细胞表面下降致HDL-介导的细胞胆固醇流出功能受损。用二羰基糖处理的细胞也阻止了HDL-介导细胞胆固醇流出，但 AMG 和 MF能通过减少CML的形成来预防这些。

    结论：在糖尿病和其他糖代谢紊乱和氧化应激如慢性尿毒症中，AGE-白蛋白和细胞糖氧化能通过减少HDL-介导的细胞胆固醇流出率促进早期动脉粥样硬化发展。因此，预防AGE形成药物可能在细胞胆固醇转运中起调整紊乱的作用。（Int J Biochem Cell Biol. 2006 Mar;38(3):392-403.）