GM-CSF deficiency reduces macrophage PPAR-gamma expression and aggravates atherosclerosis in ApoE-deficient mice

    Ditiatkovski M, Toh BH, Bobik A.

    目的：粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）在动脉粥样硬化损伤处表达，但与损伤发展的关系并不清楚。所以我们研究了在载脂蛋白E敲除鼠中GM-CSF对动脉粥样硬化病变发展的影响。

    方法与结果：我们用apoE-/-并且缺乏GM-CSF 小鼠（apoE-/-.GM-CSF-/-），高脂喂养，然后再与仅apoE-/-小鼠比较损伤部位的发展。我们检测了主动脉窦处的损伤面积、巨噬细胞、平滑肌细胞和骨胶原蓄积以及一些调节胆固醇转运和炎症的基因的表达。在这两组中我们发现血浆胆固醇没有差异。apoE-/-.GM-CSF-/-小鼠损伤面积增加了30%（P < 0.05），巨噬细胞蓄积增加了一倍，骨胶原物减少了15% （P<0.05），平滑肌细胞和血管供应没有改变。损伤部位的PPAR-r,、ABCA1 、CD36 表达明显减少（分别是50%、65%、55%），而SR-A表达增加了一倍。在腹腔巨噬细胞内PPAR-r和ABCA1表达分别减少了50%和70%，胆固醇流出量也减少了50%。在损伤部位促炎症因子MCP-1和肿瘤坏死因子（TNF-a）表达增加2倍和3.5倍，血管细胞粘附分子（VCAM-1）表达增高以及白（细胞）介素（IL-1）受体抑制物减少了50%。

    结论：在高胆固醇条件下GM-CSF缺失增加了动脉粥样硬化的形成，这说明GM-CSF有抗动脉粥样硬化作用。我们认为这种积极的作用是由于PPAR-r和ABCA1影响了胆固醇内环境稳定和炎症反应介导的。（Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Oct;26(10):2337-44.）