Sphingosine-1 phosphate prevents monocyte/endothelial interactions in type 1 diabetic NOD mice through activation of the S1P1 receptor

    Whetzel AM, Bolick DT, Srinivasan S, Macdonald TL, Morris MA, Ley K, Hedrick CC.

    单核细胞在血管内皮处的蓄积和粘附是动脉粥样硬化形成早期中是关键的一个过程。我们用NOD/LtJ （NOD）一型糖尿病模型小鼠检测1-磷酸-鞘氨醇（S1P）对单核细胞和内皮的交互作用。我们分别用有100 nmol/L S1P和无100 nmol/L S1P孵育糖尿病和非糖尿病NOD小鼠主动脉。荧光标记主动脉弓处的单核细胞。结果显示来自于NOD糖尿病模型小鼠的单核细胞比对照组明显增高（10±1 非糖尿病小鼠单核细胞，74±12 糖尿病小鼠单核细胞，P<0.0001）。100 nmol/L S1P孵育糖尿病小鼠的主动脉弓显示单核细胞粘附内皮的情况减少90％。我们在NOD主动脉弓内皮细胞处发现S1P1、 S1P2、S1P3。对S1P3基因敲除小鼠研究显示S1P3受体在这一过程中没有扮演关键作用。S1P在一型糖尿病模型小鼠中减少内皮VCAM-1的又诱导。可能是通过抑制了核因子kappaB在包核的移位。S1P激活S1P1受体的功能在一型糖尿病模型小鼠中防止单核细胞核内皮细胞的交互作用。S1P在一型糖尿病的血管并发症中可能扮演着重要的作用。（Circ Res. 2006 Sep 29;99(7):731-9.）