Matrix Metalloproteinases and Atherogenesis in Dependence of Age

    Kunz J.

    背景：动脉内膜蛋白聚糖代谢的改变属于动脉粥样硬化的早期病变。蛋白聚糖的积累，外周糖蛋白的改变和胶原循环的调整对于动脉粥样硬化的进展也起到了基础的作用。他们影响脂质贮存，细胞行为和钙质沉着病。金属蛋白酶以及他们的抵制因子在动脉硬化形成过程中所起的决定作用到现在还没有完全弄清，因此，我们的综述的目的就是弄清这些作用。长期稳定存在的动脉粥样斑块突然变成易脆的斑块的原因以及动脉硬化过程中与年龄有关的血管壁重塑的参与到现在一直存在一些问题。

    讨论：抛开那些众所周知的动脉粥样硬化的危险因素，还的一些是我们所很少知道的，像能够影响金属蛋白酶/抵制剂失调的血管平滑肌细胞基因表达的紊乱。这样的失调能引发各种各样的结果，涉及到作为动脉硬化早期改变的内膜细胞增殖，通过增加胶原溶解加速纤维斑块不稳定性的进程，以及动脉瘤的形成。感染或毒素的影响可能触发这些机制；与年龄有关的血管壁的改变也应该予以考虑。与他汀类药物通过抑制金属蛋白酶来稳定斑块的效应一样，循环金属蛋白酶凝集物对不稳定斑块的存在的重要性也引起了我们的兴趣。

    结论：在动脉粥样硬化的不同阶段，适当的重塑，正常的老化和非动脉硬化血管病中金属蛋白酶能操控血管平滑肌细的行为。依赖于内膜细胞的迁移和增殖而触发的早期动脉硬化以及胶原溶解都能说明金属蛋白酶/抑制剂平衡失调之间的临床相关性，存在的纤维性的病变区的坏死转化和凋亡导致了不稳定的有破裂倾向的斑块的形成。对于金属蛋白酶遗传分型的调查以及实验型基因缺乏模型的结果都促成了这些事实的澄清。（Gerontology. 2006 Oct 17;53(2):63-73.）