The differential effects of age on the association of KLOTHO gene polymorphisms with coronary artery disease

    Rhee EJ, Oh KW, Lee WY, Kim SY, Jung CH, Kim BJ, Sung KC, Kim BS, Kang JH, Lee MH, Kim SW, Park JR.

    KLOTHO基因敲除鼠被认为是一种好的研究人老化的动物模型。近来的研究已经有报道KLOTHO基因变异和人心血管疾病的关系。我们测得了单核苷酸多态性的频数，即启动子区中的G-395A，外显子4中的C1818T，和来自朝鲜人KLOTHO基因的功能变异体KL-VS，我们还研究了它们在冠状动脉疾病（CAD）人中的存在度关系，这些病人都是已经做过冠状动脉造影照片的。总共274名因为胸痛做过冠状动脉造影照片的受试者都被调查，他们的血压，体重指数，空腹血糖和脂质剖面图都已经测过。基因分型是取他们的血样进行即时的PCR操作。两个单核苷酸多态性G-395A和C1818T顺从Hardy-Weinberg饱和。而KL-VS基因型，逆等位基因的1纯合子在整个群体中被检测（F352V的GG和C370S的CC）。当根据狭窄血管的数量将受试者分成4个组时，在正常组和血管异常组，除了年龄和空腹血糖显示有较大不同之外，其他的与心血管危险因素的平均值没有什么不同。根据G-395A多态现象，CAD的患病率没有什么变化；但是C1818T多态现象中，那些携带T等位基因的受试者比CC基因型有更底的CAD患病率。当受试者根据年龄分成2个组，60岁以下的组中，C1818T多态现象的T等位基因携带者显示比没有携带的CAD患病率底。在60岁以上的组中，G-395A多态现象的A等位基因携带者比没有携带的CAD患病率底。在单倍体分析中，GG-CC单倍体显示一种增加2.594的优势比CAD危险（95%的可信区间，1.385-4.858；p=0.003）。年龄差别效应在朝鲜人中CAD患者联合KLOTHO  G-395A和C1818T多态现象被观测出来。KL-VS变异体似乎是很少在朝鲜人中发现。这些结论推断出KLOTHO基因可能作为人动脉粥样硬化的候补基因，关于这个课题的更远一步的研究还有待完成。（Metabolism. 2006 Oct;55(10):1344-51.）