Chemokine CXCL10 promotes atherogenesis by modulating the local balance of effector and regulatory T cells

    Heller EA, Liu E, Tager AM, Yuan Q, Lin AY, Ahluwalia N, Jones K, Koehn SL, Lok VM, Aikawa E, Moore KJ, Luster AD, Gerszten RE.

    背景：定义淋巴细胞在易感动脉粥样硬化老鼠的损害形成中的所有贡献的这些研究已经证明二者有比较敏感的关系；然而，易感动脉粥样硬化老鼠在免疫系统的效应器和调节器面前妥协了。我们在实验中假设缺乏CXCL10（IP-10），这是一种动脉粥样硬化损害时密集的效应T细胞特有的趋化因子，缺乏时能有效抑制动脉粥样硬化的形成。方法和结果：实验证明，同时缺乏Apoe（-/-）/Cxcl10（-/-），用西方模式的饮食喂养6或12周的老鼠比仅含有Apoe（-/-）的患动脉粥样硬化的老鼠要明显少些，这是从主动脉的表面和横断层面的分析。免疫组织化学的研究表明CD4+ T细胞总数的减少，然而定量的聚和酶链反应对损害严重的主动脉弓的检验显示mRNA 中CXCL10的趋化因子受体—CXCR3显著减少。尽管所有的T细胞数量显著的减少，可是我们发现有证据显示调节T细胞（Treg）的数量和活性都大大增强，这种评定是从增加的有Foxp3标记的特殊调节T细胞的信息获得，还有免疫染色的复合调节T细胞细胞活素类白细胞介素-10和转化的生长β1因子的增加。我们也很自然的想到调节T细胞在人的粥样硬化病变中的存在。结论：我们提供新奇的证据证明，效应T细胞化学引诱物CXCL10依靠调节效应器的局部平衡和改变免疫系统的作用来粥样硬化病变形成中的起功能作用。（Circulation.2006 May 16;113(19):2301-12. ）