Oxidized low-density lipoprotein correlates positively with toll-like receptor 2 and interferon regulatory factor-1 and inversely with superoxide dismutase-1 expression: studies in hypercholesterolemic swine and THP-1 cells

    Holvoet P, Davey PC, De Keyzer D, Doukoure M, Deridder E, Bochaton-Piallat ML, Gabbiani G, Beaufort E, Bishay K, Andrieux N, Benhabiles N, Marguerie G.

    背景：氧化低密度脂蛋白（LDL）总是与心血管疾病相关。巨噬细胞促成LDL的氧化，且氧化LDL也影响巨噬细胞的功能。我们在冠状动脉斑块巨噬细胞的氧化低密度脂蛋白中筛选强有力的基因联系，并研究氧化低密度脂蛋白在THP-1细胞表达中的作用。

    方法和结果：记录高胆固醇猪冠状斑块巨噬细胞的基因表达并用Agilent Human cDNA微点阵测量。与通用的标准相比，1653种转录物均发生改变。11种基因的表达与氧化低密度脂蛋白斑块成正相关，而5种则呈现负相关。干扰素调节因子-1（IRF1；R2=0.69），toll-like受体-2（TLR2；R2=0.18）均与氧化低密度脂蛋白成正相关。超氧化物歧化酶-1（SOD1）则是与氧化低密度脂蛋白呈现最强的负相关的酶（R2=0.57）。免疫组织化学分析显示巨噬细胞的IRF1，TLR2及SOD1蛋白位置相同并与RNA的表达数据相符。氧化低密度脂蛋白诱导THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞与IRF1和TLR2的表达上调及SOD1的表达下调相关。

    结论：据我们的数据可以做出这样一个假设：氧化修饰低密度脂蛋白是一种致炎物，它可以诱导TLR2和IRF1这2种重要的基因调节遗传性免疫应答蛋白的表达，并抑制抗氧化剂SOD1的表达。（Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jul;26(7):1558-65. ）