Simvastatin treatment ameliorates autoimmune disease associated with accelerated atherosclerosis in a murine lupus model

    Aprahamian T, Bonegio R, Rizzo J, Perlman H, Lefer DJ, Rifkin IR, Walsh K.

    系统性红斑狼疮患者不依赖传统危险因素可促进动脉粥样硬化，高脂血症建议用HMG-CoA还原酶抑制剂，但是他们也可以表现出抗炎症作用，这种作用在血浆胆固醇水平似乎不依赖他们的抑制作用。在这项研究中，分析了HMG-CoA 还原酶抑制剂simvastatin在gld.apoE敲除鼠疾病中的表现，这种小鼠缺乏一些功能，如缺乏Fas配体和Apo-E，可以促进动脉粥样硬化，加重狼仓的外貌特征，野生型gld.apoE敲除鼠，gld.apoE用西方饮食的高胆固醇喂养并且每日给simvastatin（0.125 mg/kg）或者盐12周，用simvastatin处理组血清胆固醇水平未受影响，但是在simvastatin处理的apoE-/- 和 gld.apoE-/-小鼠的动脉粥样斑快面积减小了。Simvastatin也能减少gld.apoE-/-小鼠的淋巴结病，肾脏病，和致炎细胞因子产物，但是在gld小鼠中没有作用。在 在gld.apoE-/-小鼠中的免疫调制作用与颌下淋巴结细胞中STAT6的增加和STAT4诱导的减少有关，再淋巴结中伴随血清中TNF-alpha 和IFN-gamma水平的降低，也有IL-4和 IL-10转录水平增加，这些数据表明HMG-CoA 还原酶抑制剂改善gld.apoE-/-小鼠动脉粥样硬化和狼仓免疫反应是不依赖于经过一个TH1到TH2转变的胆固醇降低作用。因此，他汀类药物的抗炎作用对抗患有系统性红斑狼仓的患者免疫反应和动脉粥样硬化有双重作用。（J Immunol. 2006 Sep 1;177(5):3028-34.）