Fibrates upregulate TRB3 in lymphocytes independent of PPARalpha by augmenting CCAAT/enhancer-binding proteinbeta (C/EBPbeta) expression

    Selim E, Frkanec JT, Cunard R.

    氯贝特，具有结合和激活PPARalpha的功能，可以有效的治疗高脂血症和动脉粥样硬化。越来越多的实验表明除了用药可以使脂质降低外还可以作为一种免疫抑制剂。Tribbles 是一种可以减慢细胞循环进展的果蝇蛋白，它是哺乳动物的同系物。TRB3干扰胰岛素诱导的AKT激活。在这些研究中证实了氯贝特增量调节了促细胞分裂素活化淋巴细胞中TRB3的表达。更有趣的是，氯贝特增加了PPARalpha野生型和敲除小鼠淋巴细胞中TRB3的表达，表明了用 PPARalpha独立的方法可使这种蛋白发生增量调节。氯贝特活化的一个邻近的TRB3启动因子重构和突变或者一个潜在的PPAR反应元件的部分缺失不能改变氯贝特促使TRB3表达的能力。后来的研究显示氯贝特增量调节淋巴细胞C/EBPbetaCH-OP、C/EBP-beta 和 CHOP共有序列潜在的突变废除了氯贝特增量调节TRB3启动因子活性的能力。相应的，氯贝特提高了C/EBPbeta 和 CHOP相对于邻近TRB3启动因子的补充。最后，TRB3在淋巴细胞的表达诱导了 G2 细胞循环的延迟和细胞的缺失。这些研究概括了氯贝特一个新PPARalpha独立的作用机制，并且是首次提出了活化的淋巴细胞中TRB3的表达。（Mol Immunol. 2007 Feb;44(6):1218-29.）