Impaired regulatory T-cell response and enhanced atherosclerosis in the absence of inducible costimulatory molecule

    Gotsman I, Grabie N, Gupta R, Dacosta R, MacConmara M, Lederer J, Sukhova G, Witztum JL, Sharpe AH, Lichtman AH.

    背景：T细胞介导的免疫促进动脉粥样硬化的发病，但是关于如何调节这些反应的机制知之甚少。我们研究了诱导辅刺激分子（ICOS）对动脉粥样硬化的影响和与免疫反应的关联性。

    方法和结果：将移植缺乏ICOS或野生型骨髓形成的骨髓嵌合体入受辐射照射的动脉粥样硬化，LDR受体缺陷小鼠，将这种嵌合子小鼠喂高脂饮食8周。与对照组相比，转染了ICOS缺陷骨髓的小鼠的动脉粥样硬化分量增加了43%，更重要的是，它们的斑块在CD4+ T 细胞中增加了三倍，也增加了巨噬细胞，平滑肌细胞和胶原。ICOS缺陷嵌合子增殖的CD4+ T细胞更多，也可以分泌更多的IFN-γ和TNF-α比起从正常小鼠分离的T细胞，正常小鼠缺乏调节。我们发现T细胞调节子FoxP3+ 构成ICOS的高表达，提出了ICOS在T细胞中的作用。ICOS缺陷小鼠与正常对照组相比减少了FoxP3+ Treg 的数量和损伤了体外Treg的抑制功能。

    结论：ICOS 在调节动脉粥样硬化中起主要作用，通过调节T细胞反应。（Circulation. 2006 Nov 7;114(19):2047-55）