Fcgamma receptor deficiency confers protection against atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice.

    Hernandez-Vargas P, Ortiz-Munoz G, Lopez-Franco O, Suzuki Y,Gallego-Delgado J, Sanjuan G, Lazaro A, Lopez-Parra V, Ortega L,Egido J, Gomez-Guerrero C.

    IgG Fc 受体可激活免疫系统并且可以维持外周耐受，但是它们在动脉粥样硬化的作用仍然不清楚。我们通过杂交（apoE-/-）和 （γ-/-）产生了DKO。主动脉上的动脉粥样硬化斑块的面积与apoE-/-对照组相比DKO降低了近似50% ，在血清脂质水平没有差别。在巨噬细胞和T细胞中 DKO 可分别降低49±6%和56±8%与apoE-/-斑块含量相比。此外，在DKO小鼠的动脉斑块中 （MCP-1），RANTES （调节激活的正常l T-细胞的表达和分泌） ，（ICAM-1）和 （NF-kappaB）降低明显。在体外，从γ（-/-） 和 DKO小鼠中分离出的平滑肌细胞未能产生出免疫复合物。也可以损伤趋化因子的表达和NF-kappaB的激活。 ApoE-/-小鼠与对照组相比可高水平活化FcγRI和FcγRIIIA和抑制剂FcγRIIB，而DKO小鼠仅仅表达抑制剂FcγRIIB受体。我们得出结论FcγR 缺陷可限制动脉粥样硬化的发生和进展。除了粒细胞，FcγR在平滑肌细胞可促进炎症进展，可调节趋化因子的表达和白细胞侵入血管壁。这些结果强调了动脉粥样硬化中 FcγRs的作用和支持了治疗这些疾病的免疫疗法。（Circ Res. 2006 Nov 24;99(11):1188-96.）