Association between the UGT1A1*28 allele, bilirubin levels, and coronary heart disease in the Framingham Heart Study

    Lin JP, O'Donnell CJ, Schwaiger JP, Cupples LA, Lingenhel A, Hunt SC, Yang S, Kronenberg F.

    背景：胆红素是一种抗氧化剂，它能抑制脂质氧化并延缓动脉粥样硬化的发生。已经有报道指出血清胆红素和冠脉心脏疾病之间的逆向联系。相关研究发现染色体2q端粒是影响胆红素浓度的重要位点。在连接区域有一个能编码肝脏胆红素尿嘧啶氯喹-葡萄糖苷酸基转移酶（UGTIA1）。向该基因的TATAA盒插入一个设计好的TA等位基因UGT1A1*28能减少该基因的转录。不同个体的UGT1A1*28 （基因型7/7）纯合子与携带6的等位基因相比，其血清胆红素水平有所增加。到目前为止，尚未有对UGT1A1*28 和心血管疾病之间有显著联系的报道。我们对Framingham心脏研究中的人群进行了关于UGT1A1*28 和CVD危险性之间的联系的研究。

    方法和结果：该研究对1780名无血缘关系的个体的同年龄组后代（男性占49%，开始时平均年龄为24岁）进行了24年的追踪调查。基因型是7/7的个体的胆红素水平(平均+/-SD 1.14+/-0.44 mg/dL)显著高于基因型为6/6和6/7的个体(平均+/-SD 0.69+/-0.27 mg/dL, P<0.01)。运用Cox均衡危险率模型发现，UGT1A1*28等位基因与CVD危险率的降低关系密切。基因型是7/7的个体（占总人数的11%）发生CVD及冠状心脏疾病的危险度仅占6等位基因携带者的三分之一，其发病的比率的95%的可信区间分别是0.36（0.18到0.74）和0.30（0.12到0.74）。

    结论：血清胆红素浓度高的UGT1A1*28等位基因纯合子携带者与CVD发病率的降低密切相关。（Circulation. 2006 Oct 3;114(14):1476-81.）