Ginkgolide A attenuates homocysteine-induced endothelial dysfunction in porcine coronary arteries

    Zhou W, Chai H, Courson A, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen C.   

    背景：同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的独立危险因子。本研究的目的是调查GA,银杏内酯A的主要组成成分是否能阻断在猪冠状动脉内皮功能障碍的同型半胱氨酸的诱导作用。

    方法：将猪冠状动脉环设置为6个治疗组：对照组，同型半胱氨酸（50umol/l)；GA低剂量组或同型半胱氨酸加GA高剂量组；孵育24小时后，将各组冠状冬眠环经血栓烷A2类似物（u46619）、缓激肽、硝普钠等处理，分析其血管舒缩的功能。内皮氧化氮合酶用实时PCR和免疫组化分析法研究。超氧阴离子产物用化学发光分析法评价。

    结果：换切片同型半胱氨酸组的内皮依赖舒张（缓激肽）明显低于对照组（p<0.05）当同型半胱氨酸无论与GA低剂量或高剂量组联合时，内皮依赖舒张恢复明显。在全部组中最大收缩（u46619)或内皮依赖舒张（硝普钠）无明显不同。此外超氧阴离子产物在同型半胱氨酸处理组增加到113%。然而，在对照组和GA/同型半胱氨酸无明显统计学意义。而且，内皮氧化氮mRNA和蛋白水平在同型半胱氨酸组明显降低，但在GA/同型半胱氨酸组并不降低。

    结论：同型半胱氨酸在冠状动脉通过氧化应激和下调内皮氧化氮合酶能有效降低内皮依赖舒张。在猪冠状动脉GA有效阻止同型半胱氨酸诱导内皮功能障碍和分子改变。本研究GA控制同型半胱氨酸相关的血管损伤和心血管疾病的潜在临床价值利益和应用。相关临床：同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的独立危险因子。本研究显示GA，银杏内酯A的主要组成成分，可以有效阻止在猪冠状动脉同型半胱氨酸诱导的内皮和分子改变。本研究强调了GA控制同型半胱氨酸相关的血管损伤和心血管疾病的潜在临床价值利益和应用。（J Vasc Surg. 2006 Oct;44(4):853-62.）