Inverse correlation of serum paraoxonase and homocysteine thiolactonase activities and antioxidant capacity of high-density lipoprotein with the severity of cardiovascular disease in persons with type 2 diabetes mellitus

    Lakshman MR, Gottipati CS, Narasimhan SJ, Munoz J, Marmillot P, Nylen ES.

    糖尿病并发动脉粥样硬化的危险度是增加的，部分上是因为血浆中抗氧化作用的低密度脂蛋白和高半胱氨酸的增加，这是两种独立而且重要的心血管疾病的危险因素。PON是高密度脂蛋白的一种多功能抗氧化酶的成分，这种成分能够妨碍低密度脂蛋白的氧化。同时显示了去毒的高半胱氨酸硫代内酯的HCTL 活性，硫代内酯能够通过赖氨酸残基的同型胱氨酸化损伤蛋白后导致动脉粥样硬化。在15个健康对照受试者和55个并发不同程度心血管疾病的2型糖尿病受试患者中，使用横向研究方法使PON-1，HCTL 活性和低密度脂蛋白抗氧化的滞后时间相联系。健康对照组和无明显心血管疾病的糖尿病组作比较，我们不仅发现PON-1活性减少了47％（P < .005），而且第一次发现，在以前冠状动脉旁路（搭桥）手术者中HCTL 活性减少了30％（P = 0.019）。防御低密度脂蛋白氧化的糖尿病组（并发或没有并发心血管疾病）患者的高密度脂蛋白的作用相应减少。除此之外，PON-1活性与通过动脉导管（例如高Gensini得分）确定的冠状动脉损伤在一定程度上有显著的负相关。糖尿病组和正常对照组作比较，PON-1活性和HCTL活性的减少不是由于低活性的QQ纯合子选择性分布的偏倚，这是因为所有实验组的QQ等位基因分布均衡。但是冠状动脉旁路（搭桥）手术者与其他组比较，RR等位基因容易增加。因此，修复受损的有抗动脉粥样硬化作用的高密度脂蛋白活性的临床干预被认为是一种治疗糖尿病患者的方向。（Metabolism. 2006 Sep;55(9):1201-6.）