Potent free radical scavenger, edaravone, suppresses oxidative stress-induced endothelial damage and early atherosclerosis

    Xi H, Akishita M, Nagai K, Yu W, Hasegawa H, Eto M, Kozaki K, Toba K. 

    目的：利用动物模型和细胞研究自由基清除剂—依达拉奉在氧化应激诱导的内皮损伤和早期动脉粥样硬化中的效应。

    方法和结果：内皮的程序性死亡是通过给暴露的鼠颈总动脉内0.01mmol/L H₂O₂依达拉奉治疗（10mg/kg）三天来抑制内皮的程序性死亡大约40%，通过覆盖24小时之后染色质染色来测定。相似的依达拉奉剂量依存性抑制H₂O₂诱导培养的细胞的程序性细胞死亡，并伴随着抑制8-异前列烷形成、4-羟基-2-nonenal（4-HNE）蓄积和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达。而载脂蛋白E基因敲出小鼠给与高脂饮食和依达拉奉（10mg/kg）喂养4周或者载体处理。在不考虑血浆脂质浓度和血压下，通过油红O染色法依达拉奉处理后动脉粥样硬化在主动脉窦减少（0.18+/-0.01— 0.09+/-0.01mm²， P<0.001），在降主动脉处减少（5.09+/-0.86—1.75+/-0.41mm²， P<0.05）。二氢乙啡啶和细胞色素C还原测定显示主动脉内的超氧负离子被依达拉奉抑制。同样血浆中的8-异前列烷浓度和主动脉硝基酪氨酸、4-HNE和VCAM-1含量都在依达拉奉处理后降低。

    结论：这一研究建议依达拉奉可以可以被当作一种治疗早期动脉粥样硬化的治疗手段。（Atherosclerosis. 2006 Jun 24.）