Human Paraoxonase-1 Overexpression Inhibits Atherosclerosis in a Mouse Model of Metabolic Syndrome

    Mackness B, Quarck R, Verreth W, Mackness M, Holvoet P.
 
    背景：代谢综合症是肥胖，血脂障碍，糖尿病，高血压，氧化应激增加，促进动脉粥样硬化的一个标志。对氧磷酯酶1（PON1）是一种高密度脂蛋白联合抗氧化物酶，能预防低密度脂蛋白氧化，在代谢综合症患者体内含量较低。

    方法和结果：使用腺病毒介导PON1基因转移(AdPON1)的方法在结合来普汀和缺乏LDL受体的小鼠（一种代谢综合症小鼠模型）过表达人类PON1。患动脉粥样硬化的AdPON1小鼠与腺病毒重组体对照组(AdRR5)之间对PON1活性，血脂，自动抗体对抗丙二醛改良LDL的滴定度进行比较。PON1活性在 AdPON1 小鼠 (N=12)中增加4.4-fold (P<0.001),然而在AdRR5小鼠(N=11)中活性没有改变。过表达的人类PON1使斑块总体积、斑块巨噬细胞数目和斑块伴随的氧化LDL浓度减少。它使斑块中平滑肌细胞数目增加。表达人类PON1降低自动抗体对抗丙二醛改良LDL的滴定度。它对血浆总胆固醇和甘油三酯不是全部都有影响。

    结论：研究者的数据显示在代谢综合症小鼠模型中，表达人类PON1抑制动脉粥样硬化的发展，很可能还原了血浆和斑块中氧化LDL的浓度，从而起防护作用。腺病毒介导的基因转移人类PON1可能有潜在的可利用的预防或可延缓人类动脉粥样硬化的作用。（Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Apr 20.）