Antioxidants protect from atherosclerosis by a heme oxygenase-1 pathway that is independent of free radical scavenging

    Wu BJ, Kathir K, Witting PK, Beck K, Choy K, Li C, Croft KD, Mori TA, Tanous D, Adams MR, Lau AK, Stocker R.

    氧化应激与动脉粥样硬化形成有关，虽然大多数临床试验使用了抗氧化剂特别是维生素E，但是仍不能防止动脉粥样硬化疾病的形成。但有个显著的例外，丙丁酚可以延缓颈动脉动脉粥样硬化的形成和血管成形术后冠状动脉的再狭窄。由于体外丙丁酚的细胞保护作用不依赖于脂质氧化的抑制作用，我们研究了丙丁酚在机体内的作用方式。使用了三种血管疾病的模型：载脂蛋白E敲除鼠的动脉粥样硬化模型；兔主动脉泡沫化损伤，再狭窄模型；肥大的Zucker鼠颈动脉损伤的2型糖尿病模型。我们意外地观察到丙丁酚的酚部分不足，而需要其硫原子发挥保护作用。丙丁酚及其含硫代谢产物，而不是不含硫的类似物通过细胞专一性作用抑制巨噬细胞聚集，促进再内皮化和抑制血管平滑肌细胞的增殖。这些过程通过亚铁血红素加氧酶(HO-1)介导，其活性与维生素E无关。研究说明HO-1是丙丁酚的靶分子。研究显示出2个电子而不是基团（1电子）氧化剂对于动脉粥样硬化的形成具有重要的作用，并且指出了治疗动脉粥样硬化性疾病的新的前导化合物。（J Exp Med. 2006 Apr 17;203(4):1117-27.）