Oxidative Stress and Vascular Disease. 2005 Duff Lecture

    Heistad DD.

    已经有充分的证据显示氧化应激在心血管疾病的病理生理过程中发挥着重要的作用。在动脉粥样硬化、高血压、中风、糖尿病以及心衰等疾病中，血管表达过氧化物增加，内皮功能受损，其主要原因可能是过氧化物使得一氧化氮失活。内皮功能受损是心血管疾病的危险因素之一，并在动脉粥样硬化形成及其并发症病理生理过程中发挥重要作用。对高血脂鼠类模型以及年老患者的初步研究发现其大动脉瓣膜处同大动脉一样有高水平的过氧化物。我们假设过氧化物除了在动脉粥样硬化形成过程中具有重要作用外，在大动脉钙化性瓣膜闭塞的信号传导过程中也发挥了重要作用。抗氧化酶类，特别是有三种独特型过氧化物岐化酶（SOD）可以调节过氧化物水平并对血管收缩引起的损伤具有保护作用。细胞外SOD(ecSOD)基因变异与梗死性心脏疾病的危险性增加相关。我们利用重组腺病毒研究了ecSOD在心血管疾病当中的作用以及它的肝素结合区域。这种方法可能可以用来研究将近500个具有肝素结合区域的蛋白。最后，仍有许多与氧化应激、动脉粥样硬化相关的问题亟待解决，这些问题也将促进新的研究领域的开发。（Arterioscler Thromb Vasc Biol. Jan 12 2006.）