Eplerenone With Valsartan Effectively Reduces Atherosclerotic Lesion by Attenuation of Oxidative Stress and Inflammation

    Suzuki J, Iwai M, Mogi M, Oshita A, Yoshii T, Higaki J, Horiuchi M.

    目的：血管紧张素Ⅱ主要通过氧化应激和炎症反应促进动脉粥样硬化病变。最近有研究表明醛固酮参与血管紧张素Ⅱ的某些效应。我们认为醛固酮可能还直接参与氧化应激和动脉粥样硬化病变形成。

    方法和结果： 6周龄的雄性apoE基因缺陷鼠分别饲以正常饮食及1.25%高胆固醇饮食。饲养6周后，高胆固醇饮食组血浆胆固醇水平大幅度上升，主动脉粥样硬化病变面积显著增大、超氧阴离子生成增加、NAD(P)H 氧化酶亚基p47、肿瘤坏死因子-α、单核巨噬细胞趋化蛋白-1表达上调。依普利酮组（高胆固醇饮食+依普利酮1.67 g/kg），虽然血压和血浆胆固醇没多大变化，但动脉粥样硬化病变面积减少了将近70% (P<0.05)，同时氧化应激和炎症反应也弱化了。缬沙坦组（0.5 mg/kg .天）也同样能使动脉粥样硬化病变面积减少，而且缬沙坦与依普利酮的联用效果更佳。此外，在体外培养的血管平滑肌细胞中，醛固酮（0.1mmol/L ）可提高NADPH 氧化酶活性。

    结论：这些结果提示，醛固酮在氧化应激引发的动脉粥样硬化中可能扮演着重要角色，并且这一作用不全依赖于血管紧张素Ⅱ介导的信号传递，依普利酮能通过弱化氧化应激和炎症反应起着预防动脉粥样硬化的作用。（Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jan 19.）