Combination of multiple genetic risk factors is synergistically associated with carotid atherosclerosis in Japanese subjects with type 2 diabetes

    Yamasaki Y, Katakami N, Sakamoto K, Kaneto H, Matsuhisa M, Sato H, Hori M, Haneda M, Kashiwagi A, Tana -ka Y, Kawamori R, Kuno S.

    目的：候补基因的数个遗传危险率因子，例如单核苷酸多态性（SNPs）,已经被报道与内膜中层厚度（IMT）有关，IMT是心血管事件滴定终点的实体代号之一。然而，SNPs协同效应还没有被详细地评价。

    设计方案：我们使用超声波检查法测量日本2型糖尿病病人（n = 690） （>50岁）总的体内颈动脉IMT平均数。我们已确定他们的候补基因106 SNPs的基因型与心血管疾病有关。在106 SNPs中，我们选择了40个共同SNPs（frequency of minor allele ≥10%），我们比较了受试者IMT的平均数，从40个共同SNPs没有任何4基因型成对。

    结果：与那些没有这些联合体的受试者相比（1.04 ± 0.34 、1.04 ±0.34 mm），甲基四氢叶酸酯还原酶677 TT基因型，淋巴毒素-alpha （LTA） 252 GG基因型和ACE DD基因型和LTA252 GG基因型的联合体已评价与增多IMT平均数有关（[均数 ±SD] 1.54±0.60 、 1.43 ± 0.58 mm），在统计学上有显著意义（P = 2.7 x 109 、3.5 x 106）。经过Bonferroni's多重比较操作，没有显示单一基因型在影响IMT平均数有统计学上的显著不同。

    结论：目前分析证明多重的遗传危险率因子联合体协同作用与颈动脉粥样硬化有关。（Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2445-51.）