Extracellular human thioredoxin-1 inhibits lipopolysaccharide-induced interleukin-1beta expression in human monocyte-derived macrophages
Billiet L,Furman C,Larigauderie G,Copin C,Brand K,Fruchart JC,Rouis M.
氧化应激在动脉粥样硬化血管疾病中起到重要作用，并且许多最近研究发现了硫氧还蛋白-1(Trx-1)以及其潜在的抗氧化应激作用。由于人单核细胞来源的巨噬细胞(HMDM)是种炎症疾病包括动脉粥样硬化的重要细胞，我们的研究目的就是评价细胞外重组人Trx-1 (rhTrx-1)在脂多糖激活的HMDM中的基因表达。我们的结果表明rhTrx-1有降低白介素-1β和剂量依赖性蛋白合成能力。这种作用是通过降低NF-kappaB活性来部分调节的，这是通过短暂转染和凝胶移位检测来分析的。此外，我们还发现NF-kappaB活性降低是mRNA p50和p65亚基和蛋白合成减少的结果，一方面是由于I-kappaBalpha mRNA诱导另一方面是蛋白表达。而且，也观察到有内源性Trx-1 mRNA的抑制，提示可能由于内源性Trx-1 mRNA使NF-kappaB活性降低，相反可以活化NF-kappaB系统。最终，在脂多糖活化的HMDM 中H2O2-氧化rhTrx-1能诱导IL-1beta mRNA合成。结果高度提示在此研究中用到的rhTrx-1能在培养基中氧化，即而诱导IL-1beta mRNA和蛋白合成。综上所述，数据表明一个潜在的新机制就是通过细胞外rhTrx-1在HMDM中发挥抗炎作用。（J Biol Chem.2005 Dec 2;280(48):40310-8.） |
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