Depressed glutathione synthesis precedes oxidative stress and atherogenesis in Apo-E(-/-) mice
Biswas SK,Newby DE,Rahman I,Megson IL.
谷胱甘肽是一种重要的细胞内抗氧化剂。与这种酶有关的合成和利用是被紧密调节的，但是谷胱甘肽调节在动脉粥样硬化中的重要性并不了解。此时，我们确定与年龄相一致的野生型对照组相比，谷胱甘肽在apo-E敲除雌鼠主动脉弓粥样斑很早（10星期）就严重衰竭了（大约80%）。谷胱甘肽的衰竭与过度氧化，转录降低和谷胱甘肽合成限速酶活性以及谷胱甘肽依赖抗氧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶有关。在Apo-E(-/-)鼠中衰竭是由于脂质过氧化和动脉粥样形成之前的谷胱甘肽合成减少。我们认为谷胱甘肽缺乏是细胞内抗氧化防御失败的主要原因，这些可能涉及到动脉粥样硬化的发病机理。谷胱甘肽旁路的改变可能存在一个新的重要的防治动脉粥样硬化的治疗靶点。（Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 23;338(3):1368-73.） |
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