Inhibition of cyclooxygenase with indomethacin phenethylamide reduces atherosclerosis in apoE-null mice.
Burleigh ME, Babaev VR, Patel MB, Crews BC, Remmel RP, Morrow JD, Oates JA, Marn tt LJ, Fazio S, Linton MF.
据报道，非选择性环加氧酶（COX）抑制剂可以减少兔鼠的动脉粥样硬化的发生。而选择性环加氧酶2(COX -2)抑制剂可以抑制早期动脉粥样硬化，但只是在LDL受体敲除小鼠而在apo-E缺乏(apoE(-/-)的小鼠没有更多的进展性病灶。我们在apo-E缺乏的雌小鼠上研究新的COX抑制剂吲哚美辛苯乙胺（INDO-PA）在动脉粥样硬化损伤形成的不同阶段的疗效。INDO-PA对于体外COX-2是高选性的，它减少了61%体内血小板血栓素的产生，这表明COX-1在体内是部分抑制剂。与对照组比较，用5mg/kg INDO-PA处理apo-E缺陷的雌小鼠可显著地降低在主动脉和主动脉对侧动脉粥样硬化的形成（分别为44%和55%）。有趣的是，用INDO-PA治疗11到21周的apo-E缺陷小鼠，发现在主动脉近侧动脉粥样硬化的程度没有差别，但通过前位（en face）分析76%有显著地降低损伤大小。这些研究表明INDO-PA抑制非选择性COX降低早期主动脉粥样硬化损伤的形成，在动脉粥样硬化的预防中抗炎步骤里起到辅助作用。（Biochem Pharmacol. 2005 Aug 1;70(3):334-42.） |
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