PKC delta-induced activation of MAPK pathway is required for bFGF-stimulated proliferation of coronary smooth muscle cells.
Skaletz-Rorowski A, Eschert H, Leng J, Stallmeyer B, Sindermann JR, Pulawski E, Breithardt G
摘要：碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)刺激冠状动脉平滑肌细胞(cSMC)增殖在动脉粥样硬化及再狭窄中起重要作用。但是平滑肌细胞增殖的机理并未完全阐明。在前期实验中我们已经表明，蛋白激酶C(PKC)以及丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)对于bFGF刺激的牛cSMC有丝分裂是必须的。在这里，我们探讨了PKC在bFGF刺激的人及牛cSMC信号转导及细胞周期中的作用。方法及结果：用佛波脂12-豆蔻脂13-醋酸盐(PMA)处理下调PKC的水平，bFGF诱导的DNA合成和MAPK激活减少，c-myc的表达降低，表明PMA敏感性PKC异构体存在于生长因子诱导的增殖及MAPK通路中。PMA敏感性PKC异构体包括经典的PKC-α，β，γ，及新成员δ，ε都在人的cSMC中表达. 阻断经典的PKC异构体从遗传学及药理学上都不影响cSMC中PKCγ对bFGF刺激的c-Raf1-MEK-MAPK-c-myc信号转导及DNA合成减少的抑制。与PKCε相反，我们的实验表明，bFGF可呈时间依赖的方式磷酸化激活PKCδ。此外，抑制PKCδ可导致视网膜瘤蛋白次磷酸化，减少周期素D1，A的表达，表明在cSMC中PKCδ对bFGF诱导的G1期起重要作用。结论：我们的实验表明，PKCδ对于cSMC增殖过程中bFGF诱导的c-Raf1-MEK-MAPK-c-myc信号转导通路是必须的。它可能成为防止血管细胞增殖新的治疗靶点。(Cardiovasc Res. 2005 Jul 1;67(1):142-50) |
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