Interleukin-1 plays a major role in vascular inflammation and atherosclerosis in male apolipoprotein E-knockout mice.
Merhi-Soussi F, Kwak BR, Magne D, Chadjichristos C, Berti M, Pelli G, James RW, Mach F, Gabay C.
目的：研究白细胞介素1（IL-1）与其受体拮抗剂（IL-1Ra）比率在血管炎症反应和动脉粥样硬化中扮演的角色。
方法：将IL-1Ra基因敲除鼠(IL-1Ra -/-)、过表达分泌型IL-1Ra 或胞内IL-1Ra1的转基因鼠与apoE基因敲除鼠(ApoE -/-)交配。
结果：饲以10周高胆固醇饮食后，与ApoE -/-非转基因对照组相比，ApoE -/- 分泌型IL-1Ra 转基因雄性鼠和ApoE -/-胞内IL-1Ra 转基因雄性鼠的主动脉根部动脉粥样硬化平均病变面积显著减少，分别下降了47%、40%；.胸腹动脉内嗜苏丹性染色面积也分别下降了53%、67%。平行实验中，我们观察到ApoE -/-及IL-1Ra -/-双敲除鼠发病早，死亡快，而ApoE -/- IL-1Ra +/+ 和 ApoE +/+ IL-1Ra -/-鼠看起来却似乎与正常鼠无异。喂养1周后，ApoE -/- IL-1Ra -/- 鼠主动脉出现大块炎症反应区，同时伴有血管结构破坏，然而却无丝毫动脉粥样硬化迹象；ApoE -/- IL-1Ra +/+鼠出现动脉粥样硬化和中度炎症反应； ApoE +/+ IL-1Ra -/- 鼠一点血管病变都没有。 此外，还发现在ApoE -/- IL-1Ra -/- 鼠的血管外膜炎症病变区聚集了大量巨噬细胞。
结论：IL-1/IL-1Ra比率在ApoE -/-鼠的血管炎症反应及动脉粥样硬化致病机制中扮演着一个重要角色。（Cardiovasc Res. 2005 Jun 1;66(3):583-93.） |
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