高血压患者发生的大多数心脑血管事件与动脉粥样硬化病变有关。高血压引起动脉粥样硬化的主要机制是血液动力学异常剪切力改变、涡流等以及氧化应激反应，而且高血压常与血脂异常、高血糖等协同损害血管壁。动脉粥样硬化开始时的病变在血管壁，由于斑块不断破裂导致附壁血栓形成和重构，才造成管腔狭窄。
研究曾提示二氢吡啶类钙离子拮抗剂具有抗动脉粥样硬化作用。在动脉粥样硬化的实验模型中，高度亲脂性并有抗氧化作用的乐息平能明显阻止动脉粥样硬化的进程。这种作用近年来已经在一些前瞻性的钙离子拮抗剂临床治疗试验中获得证实。ＥＬＳＡ研究是至今为止样本量最大、疗程最长的抗动脉粥样硬化临床试验，这个试验肯定了钙离子拮抗剂在抗动脉粥样硬化中的作用。
目前，临床上观察动脉粥样硬化病变的方法有三种。(１)Ｂ型超声测定颈动脉内膜－中层厚度ＩＭＴ是早期发现血管壁粥样硬化病变的一种较成熟的方法，并且与心脑血管病事件有显著的相关性，已经成为许多临床试验的主要观察指标或终点。(２)冠状动脉造影不能检出早期血管壁病变，不适合用于临床上抗动脉粥样硬化研究。(３)血管腔内超声能直接了解早期冠状动脉病变，是目前最准确的检测方法，但由于技术难度和费用等原因，难以用于大规模临床试验。
欧洲乐息平动脉粥样硬化研究(ＥＬＳＡ)，采用随机、平行对照的设计，应用钙离子拮抗剂乐息平与β阻滞剂阿替洛尔长期４年治疗高血压，观察两种降压治疗方案对颈动脉ＩＭＴ进展的影响。ＥＬＳＡ研究结果显示钙离子拮抗剂乐息平延缓高血压病人颈动脉ＩＭＴ进展的程度显著大于β阻滞剂阿替洛尔。
ＥＬＳＡ试验的结果证明，长期应用乐息平治疗高血压患者不仅能有效控制血压，还具有明显的抗早期动脉粥样硬化作用，这对于进一步减少高血压与动脉粥样硬化的并发症有临床意义。根据人群随访和ＥＬＳＡ研究资料，颈动脉ＣＢＭｍａｘ和斑块数量与心、脑血管病事件密切相关，延缓颈动脉ＩＭＴ进展可降低心血管危险。在ＥＬＳＡ研究中，由于研究对象的心血管危险相对较低，疗程还不够长，虽然未显示两组在心血管事件上有统计学显著差异，但是已经提示乐息平组心血管事件相对较少。预期更大规模的硬终点临床试验将显示出乐息平抗动脉粥样硬化作用的重要意义。
ＥＬＳＡ试验结果还具有重要的理论意义，将进一步揭示二氢吡啶类钙离子拮抗剂乐息平抗动脉粥样硬化作用的机制，深化对这类降压药物的认识和临床应用。目前认为，乐息平的抗动脉粥样硬化作用可能与降压以外效应有关。已有证据显示，乐息平在体内具有较强的抗氧化能力，拮抗氧化应激反应，改善动脉内皮功能，减弱低密度脂蛋白ＬＤＬ氧化，阻止巨噬细胞吞噬氧化的ＬＤＬ转变成泡沫细胞，抑制血小板聚集，减少钙沉积。另外，ＥＬＳＡ试验的结果有一点值得注意，降压治疗后颈动脉ＩＭＴ的改变与平滑指数ＳＩ呈显著负相关，降压越平稳，抗动脉粥样硬化作用越强。乐息平的降压谷／峰比值Ｔ／Ｐ达７４％～９１％，降压作用比阿替洛尔更为平稳和持久，因此显示出更强的抗动脉粥样硬化作用。 |
