学者们在ACC 2004年会上指出每日80mg阿托伐斯他汀（立普妥，辉瑞制药）在降低住院患者的急性冠脉综合症以及相关死亡方面比每日40mg普伐他汀（普拉固，百时美施贵宝制药）更有效。

这一结论来自于PROVE-IT（普伐他汀与阿托伐斯他汀治疗评价）研究。学者们在此次大会上对这一研究的最新研究结果进行了宣讲，此次研究的文章也在同一天刊登在了新英格兰医学杂志上，文章同时提示低LDL水平在急性冠脉综合症患者中是有益的。

来自美国Brigham and Women’s医院的Christopher P Cannon教授说道：“在最近因急性冠脉综合症而入院的患者中，更为积极的降脂治疗带来更低的心血管相关事件及死亡。尽管安慰剂－对照组显示标准剂量的他汀类药物同样是有效的，但我们发现更积极的降脂治疗的效果更明显。”

在一片随文评论中，克里夫兰研究中心的Eric Topol说这一发现可以说是心血管疾病预防中的先锋派，即把LDL降低的目标定在100mg/dL以下。它使得动脉粥样硬化进程大为减缓并使得临床事件出现的机会骤减。

阿托伐斯他汀优势明显
PROVE-IT是一个为期24个月，旨在观察用他汀类药物将LDL极度降低的患者中心血管事件降低的程度，同时评价LDL胆固醇极度降低治疗的效果和安全性。另外，研究还设计了对照，以比较40mg普伐他汀和80mg阿托伐斯他汀在ACS后患者中预防死亡及主要冠状动脉事件的效果。

研究人员将LDL目标水平定为100mg/dL，用每日40-70mg普伐他汀或80mg阿托伐斯他汀来实现，主要观察终点为包括心梗，各种原因死亡，不稳定心绞痛，CAGE或PCI再血管化和中风的联合指数。次要观察终点为冠心病，心梗或再血管化引起的死亡，其中CHD和心梗引起的死亡同时是主要观察终点的指标。

PORVE-IT将4126名因急性心梗和不稳定心绞痛入院治疗分为两组，一组接受标准他汀治疗，一组接受积极降脂治疗。患者在ACS起病的24小时内测量的总胆固醇浓度低于240mg/dL。如果长期接受他汀类治疗的患者在发生事件时的总胆固醇浓度低于200mg/dL也可以入组。所有患者同时接受着阿斯匹林（93%），B受体阻滞剂（85%），氯匹格雷/抵克利德（72%）和ACE抑制剂（69%）的治疗。

如预期一样，阿托伐斯他汀比普伐他汀的降脂作用更明显，在那些已经在接受他汀类治疗的患者中，LDL胆固醇水平在普伐他汀组再无变化，但在阿托伐斯他汀组中又降低了32%。

附表：PROVE-IT最终LDL水平比较

LDL胆固醇水平	普伐他汀40 mg (IQR) (n=1973)	阿托伐斯他汀80 mg (IQR) (n=2003)	p
LDL最终水平 (mg/dL)	95 (79-113)	62 (50-79)	<0.001

      
在24个月时，标准组的基本联合观察终点在普伐他汀组为26.3%，高剂量阿托伐斯他汀组为22.4%，即阿托伐斯他汀组的相对危险度减低了16%。

附表：PROVE-IT主要联合观察终点

主要观察终点	普伐他汀40 mg (n=1973)	阿托伐斯他汀80 mg (n=2003)	相对危险度%	p
全部原因死亡，心梗，不稳定心绞痛，（PCI/CABG）再血管化或中风(%)	26.3	22.4	16	0.005

        
阿托伐斯他汀对普伐他汀的优势在用药第30天时便开始显现并一直持续。Cannon和他的同事们说道：“研究证明了对于患有急性冠脉综合症的患者，能够从早期的积极的降脂治疗中获益。”

在联合主要观察终点中，学者们发现高剂量阿托伐斯他汀在除中风外的各个方面都优于普伐他汀。另外，结果在预先指定的组别中得到了维持，包括性别分组，不稳定心绞痛或心梗组和糖尿病组。

附表：PROVE-IT研究次要观察终点

次要观察终点	普伐他40 mg (n=1973)	阿托伐斯他汀80 mg (n=2003)	相对危险度%	p
冠心病死亡，非致命性心梗或再血管化(%)	22.3	19.7	14	0.029
各种原因导致的死亡(%)	3.2	2.2	28	0.07
死亡/非致命性心梗	10.0	8.3	18	0.06
不稳定心绞痛	5.1	3.8	29	0.02
再血管化	18.8	16.3	14	0.04

        
12和24个月时，无论不良事件发生率，患者表现和其它一些因素在两组间都无显著性差异。发生肝功异常（ALT升高大于正常值3倍）的患者比例在普伐他汀组中为1.1%，在阿托伐斯他汀组中为3.3%。

CRP无明显差异
PROVE-IT研究是紧接在REVERSAL研究后的一次直接比较他汀类药物的实验。在REVERSAL研究中，用80mg阿托伐斯他汀进行积极的降脂治疗能够阻止动脉粥样硬化的进程，而40mg普伐他汀则不行。

尽管两个研究都显示了阿托伐斯他汀的益处，但在对CRP的作用上则结果不一。在REVERSAL中，CRP降低的程度在两组间非常明显，阿托伐斯他汀组为36%，而普伐他汀只有5%。但在PROVE-IT中二者的差别很小。

Cannon等说也许是研究的设计造成了这种差异，他们的研究并非旨在评价阿托伐斯他汀的作用机理的，而是针对LDL降低对临床表现的促进作用。他们指出鉴于研究的出色结论，他们推荐将LDL控制在比推荐水平更低的范围。

心血管疾患的预防
Topol指出PROVE-IT和REVERSAL研究可能会将心血管治疗带入非常积极的降脂治疗的时代。他说：“尽管积极降脂治疗被认为是可行和有效的，但目前最大的问题却是许多符合降脂治疗标准的人连最基本的处理都未接受。全世界有两亿人群需要降脂治疗，但实际接受的只有2500万。

另外，包括PROVE-IT，REVERSAL等在内的一系列连续研究的确将对降脂治疗的临床策略产生深远影响。他们显示出的抗炎症效果和对临床表现的促进作用将使医生和患者更易接受这种治疗方式。