ＥＬＳＡ研究是一项在欧洲２３个国家进行的随机、双盲试验，以ＩＭＴ为主要观察指标，是迄今为止全球规模最大的颈动脉ＩＭＴ治疗终点试验。既往研究已发现，ＩＭＴ的增厚与心肌梗死或卒中的发生密切相关，因此ＩＭＴ成为很多药物临床疗效的指标。

    研究方法

     ＥＬＳＡ研究比较了乐息平和阿替洛尔为期４年的治疗对颈动脉ＩＭＴ的作用。２３３４例年龄（４５～７５）岁、收缩压（１５０～２１０） ｍｍＨｇ、舒张压（９５～１１５） ｍｍＨｇ、最大ＩＭＴ＜４．０ ｍｍ的高血压患者入选，其中颈动脉正常者占１％，ＩＭＴ增厚（≥１．０ ｍｍ，＜１．３ ｍｍ）者占１７％，斑块形成（≥１．３ ｍｍ）者占８２％。

     所有患者经过１个月的安慰剂洗脱期后，被随机分入乐息平组（４ ｍｇ／ｄ）或阿替洛尔组（５０ ｍｇ／ｄ）。若血压未达标，则逐渐增加剂量，乐息平最大剂量可达６ ｍｇ，阿替洛尔最大剂量可达１００ ｍｇ。若血压控制仍不理想，则加入双氢克尿噻。以颈动脉分叉和远端颈总动脉的４个血管壁最大ＩＭＴ的平均值（ＣＢＭｍａｘ）为主要疗效指标。

    研究结果

     两药均可显著而持续地降低患者的收缩压和舒张压，平均降幅相似，无统计学差异。经过４年的治疗，乐息平延缓高血压患者颈动脉ＩＭＴ进展的效果明显优于阿替洛尔，具统计学意义（图２）。在完成试验的人群中，每年乐息平使颈动脉ＩＭＴ进展率降低２３％～４０％，在严格按方案执行的人群中降低４０％～６０％。已有试验显示，阿替洛尔可以延缓ＩＭＴ进展，而乐息平较阿替洛尔的作用更显著，说明乐息平具有更强的抗动脉粥样硬化的作用，而且独立于降压作用之外。

　 
图2 乐息平组与阿普洛尔组CBMmax治疗前后的变化

     乐息平组患者的斑块形成比例低于阿替洛尔组，而斑块消退的比例高于阿替洛尔组，达３１％。在脑卒中、主要心血管事件和死亡的相对危险上显示出有利于乐息平的趋势，预示其有着长期的心脑血管保护作用。

    与其他研究相比的优点

     与其他以颈动脉ＩＭＴ为观察指标的试验相比，ＥＬＳＡ研究的规模最大，所以可检测具有临床意义的微小变化，而且试验步骤严格，测量方法准确。而其他一些研究，由于样本量小，测量方法缺陷，因此结果不像ＥＬＳＡ那样具有结论性。２００３年的欧洲高血压指南以ＥＬＳＡ研究为主要依据，将颈动脉硬化列为二氢吡啶类钙离子拮抗剂的优选或最佳适应证。

    结 论

    1)ＥＬＳＡ研究是迄今为止全球规模最大的颈动脉ＩＭＴ治疗终点试验；

    2)乐息平与阿替洛尔均可延缓颈动脉ＩＭＴ的进展，但乐息平的疗效更好；

    3)乐息平延缓动脉粥样硬化进展的疗效独立于降压作用之外。